[发明专利]一种治疗恶性肿瘤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种治疗恶性肿瘤的药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤严重挑战人类健康和生命安全，它与心血管疾病是导致人类疾病和死亡的两个最大顽疾。恶性肿瘤中肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等在我国是常发性肿瘤，且以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见，约占全部恶性肿瘤的70％-80％。

传统癌症治疗模式包括放疗、化疗、手术，但放疗、化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也有损伤，副作用大且患者生活质量差、生存率低。因此，筛选高效低毒的抗癌药物一直是癌症治疗的重要研究课题。设计专门针对肿瘤细胞特定信号途径或特定癌细胞靶位点的药物，近年来越来越受到人们的极大关注。近十多年来，随着对细胞死亡现象的深入认识，尤其是对细胞凋亡分子机理的阐明，使人们对抗癌药物的筛选及其作用机理有了全新的认识。有目的地诱导肿瘤细胞的凋亡已成为一种治疗肿瘤的有效手段。

多药耐药性(MDR)是肿瘤化疗的一大障碍，其机制较为复杂。目前一种观点认为主要与耐药细胞内多药耐药基因(mdr)扩增和过度表达P2糖蛋白(P2gp)有关。P2gp为能量依赖性药泵，能将多种抗肿瘤药泵出细胞外，使细胞内药物积累减少，不能有效杀伤肿瘤细胞，从而产生MDR。但肿瘤细胞耐药性的真正机制可能要比这复杂得多。研究发现，肿瘤细胞几乎对所有的单独药物都存在不同程度的耐药性，但多个药物的联合用药能够同时作用于癌细胞的多个靶位点或信号途径，可有效的克服单药耐药性的缺点，为肿瘤的治疗提供了新的方法和希望，也将成为了肿瘤治疗的未来趋势。

索拉非尼(Sorafenib，分子式C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃，分子量464.83，CAS号475207-59-1，以下简写为Sof)，是人工合成的小分子化合物，已被FDA正式批准用于肾癌和肝细胞癌的临床治疗药物。索拉非尼是个典型的酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Raf激酶活性，阻断Ras/Raf/MEK/ERK和RTK信号途径，调节肿瘤细胞的增殖和凋亡。动物体内实验发现索拉菲尼可抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖，减小肿瘤的体积，还可通过抑制RET磷酸化抑制HEK细胞的增殖；索拉非尼还可通过下调Mcl-1的、上调Bim水平诱导人白血病细胞凋亡；在肝细胞癌模型中，索拉非尼通过抑制Ras/Raf/MEK/ERK和RTK信号途径诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成。

汉防己甲素(Tetrandrine，分子式C₃₈H₄₂N₂O₆，分子量622.75，CAS号518-34-3，以下简写Tet)，又称粉防己碱，是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱。早期研究表明Tet具有消炎、镇痛、降压、抗纤维化等广泛的药理作用，近年研究还证实，TET对多种肿瘤细胞如人白血病细胞株HL-60、人白血病U937细胞、人肝癌细胞Mahlavu、人恶性淋巴瘤BM13674细胞、人神经胶质瘤细胞U138MG、鼠神经母细胞瘤Neuro 2a有抑制肿瘤细胞增生和诱导凋亡的作用；研究结果还表明，汉防己甲素可以通过提高细胞内活性氧水平抑制鼠神经母细胞瘤株生长，诱导其凋亡；在HT-29细胞中汉防己甲素通过PI3K/AKT/GSK3beta途径诱导细胞周期阻滞和凋亡。Tet不仅能直接抑制肿瘤生长，并且具有放疗增敏、逆转耐药、减轻放化疗毒副反应的作用，表明Tet在抗肿瘤治疗中有着良好的临床应用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供了一种治疗恶性肿瘤的药物组合物。

本发明的体内和体外实验研究发现，一定比例的索拉非尼和汉防己甲素联合用药能有效诱导肿瘤细胞的凋亡，对肿瘤治疗具有显著疗效，所取得的抗肿瘤作用显著优于单一用药，具有显著的协同和增效作用，是一种高效低毒的肿瘤药物。

为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种治疗恶性肿瘤的药物组合物，由索拉非尼和汉防己甲素组成，索拉非尼和汉防己甲素的摩尔比为1∶0.3～2。

作为一种优选，本发明的治疗恶性肿瘤的药物组合物，由索拉非尼和汉防己甲素组成，索拉非尼和汉防己甲素的摩尔比为1∶0.5～1.5。

治疗恶性肿瘤的药物组合物，由索拉非尼和汉防己甲素组成，索拉非尼和汉防己甲素的摩尔比为1∶1。