[发明专利]一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的方法，可作为制备阿戈美拉汀的中间体。

背景技术

阿戈美拉汀主要用于治疗褪黑激素能系统疾病，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症，季节性情感障碍，睡眠障碍，心血管疾病，消化系统疾病，飞行时差引起的失眠和疲劳，食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。因此开发阿戈美拉汀具有较好的经济效益和社会效益。

式(I)化合物为合成阿戈美拉汀的重要中间体。专利CN1680284中报道了合成化合物(I)的常规方法，该方法通过7-甲氧基-1-四氢萘酮与氰乙酸反应生成中间体式(II)化合物，中间体(II)在氢化催化剂钯炭作用下，以甲基丙烯酸烯丙酯为脱氢剂进行脱氢，得到式(I)所示化合物。该方法收率较低，且甲基丙烯酸烯丙酯毒性较大，对环境造成污染。

US5194614中报道了(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成，其中涉及六个反应步骤得到目标化合物，但其第一步的收率较低，且重现性差，不符合工业化生产的要求。

基于阿戈美拉汀的药学价值及良好的市场前景，寻找一种收率良好且可控性强的合成式(I)的有效方法势在必行。

发明内容

本发明解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的，包括以下步骤：

1)7-甲氧基-1-四氢萘酮与氰乙酸反应生成式(II)化合物；

2)向反应容器中加入二甲基亚砜，式(II)化合物，钯炭和分子筛，回流搅拌反应3-5小时；

3)将反应液过滤，所得滤液经甲苯萃取，浓缩干燥，既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。

本发明在现有技术基础上，使用分子筛和钯炭为催化剂制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，与现有技术相比，大大提高了反应速度和收率，目标产物收率可达93％。本发明的制备方法生产成本低，适于工业化生产，同时还有利于下游产品阿戈美拉汀成本的降低。

具体实施方式

实施例1：

在干燥的反应瓶中加入二甲基亚砜400mL和(7-甲氧基-3，4-萘基)乙腈200g(1.0mol)，室温搅拌溶解；向上述溶液中加入4A分子筛20g和钯炭(5％)10g，加热回流反应4.5小时，过滤反应液，滤出液用甲苯萃取，有机相浓缩干燥既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈190g，收率95％。

以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。