[发明专利]异瑞香新素化合物在制备抗糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物。具体涉及异瑞香新素化合物在制备抗糖尿病药物中的应用。

背景技术

近年来，2型糖尿病的发病率逐年攀升，严重威胁着人类健康。目前研究表明，2型糖尿病患者主要有三方面的缺陷：胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和肝葡萄糖过度产生。临床常用的口服抗高血糖药包括：PPARγ激动剂、促进胰岛素分泌药物磺酰脲类，列奈类以及双胍类等。以上药物仅在一定范围内有效，不能有效控制糖尿病的发展，而且耐受性有限或有不同程度的不良反应，如：葡萄糖耐受不良、低血糖症、体重增加、乳酸中毒和水肿等。

异瑞香新素来自瑞香科(Thymelaeaceae)瑞香属(Daphne)植物金边瑞香(Daphne odora Thunb.var.marginata)，

异瑞香新素结构：

来源：金边瑞香Daphne odora Thunb.var.marginata

在中国瑞香属植物约有44种，资源丰富。其根、茎、叶、花均可入药，性甘无毒，具有清热降火、消炎去肿活血化瘀、散结止痛之功能。据《中药大辞典》汇辑，瑞香叶能治疮疡、风痛；花可治咽喉牙齿肿痛；根茎能治毒蛇咬伤、跌打损伤等疾病。近几年对金边瑞香总提物的药理活性研究较多，但未见有化学研究的报道，具有镇痛作用、耐缺氧作用、抗脂质过氧化和抗衰老作用，此外金边瑞香对小鼠的细胞免疫、非特异性免疫和红细胞免疫功能有促进作用。本发明人对金边瑞香进行了系统的化学成分研究，经筛选发现了化学成分异瑞香新素具有较好的抗糖尿病药效，至今尚未见金边瑞香抗糖尿病药效的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究异瑞香新素的新用途，设计有效的抗糖尿病药物。

本发明提供了异瑞香新素在制备抗糖尿病药物中的应用。

本发明提供的异瑞香新素通过下列方法制得：

金边瑞香药材以75％乙醇渗漉提取，提取液减压浓缩得浸膏，得到的粗提物分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯部分别经反复硅胶H(200～300目)柱色谱，氯仿∶丙酮(10∶1-1∶1)，氯仿∶甲醇(50∶1-1∶1)梯度洗脱，SephadexLH-20柱色谱以及反相硅胶(Merck)，分离得到化合物异瑞香新素。

本发明应用高糖高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素(STZ)2型糖尿病大鼠模型，此模型较符合人类普通型2型糖尿病发病机制，有利于进行2型糖尿病治疗药物的发现。我们将雄性SD成年大鼠高糖高脂饲料喂养1个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg/kg，腹腔注射，建立2型糖尿病大鼠模型。然后腹腔注射给予药物，将老鼠的血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、精神状态、体重、饮水量、食量、大小便做为检测指标。实验结果显示，经过异瑞香新素治疗后，2型糖尿病大鼠的血糖值和血清胰岛素水平明显的下降(P＜0.01)，而胰岛素明显升高各剂量组间血糖值无显著差异(P＞0.05)。因此，异瑞香新素可以用于制备抗糖尿病药物。本发明实验中，以口服类降糖药二甲双胍作为阳性对照，结果表明异瑞香新素和阳性药二甲双胍具有相当的活性，并且具有保护和修复胰岛细胞的作用。

本发明所述药物由异瑞香新素作为活性成分与药用载体组成的药物组合物。

本发明具有较好的抗糖尿病药效，并且具有保护和修复胰岛细胞的作用，另外，活性成分异瑞香新素来自天然产物的提取物，在副作用等方面优于化学药类降糖药，有较大的临床应用价值。

具体实施方式

实施例1

异瑞香新素制备

7.5kg金边瑞香药材(市售)经粉碎后以150L 75％乙醇渗漉提取，提取液减压浓缩得8L浸膏，浸膏加10L水稀释后，依次用100L石油醚、100L氯仿、100L乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部位，称重为125g，乙酸乙酯部分别经2次硅胶H(200～300目)柱色谱，氯仿∶丙酮(10∶1～1∶1)，氯仿∶甲醇(50∶1～1∶1)梯度洗脱，SephadexLH-20柱色谱以及反相硅胶(Merck)，分离得到化合物异瑞香新素108mg。

实施例1制备的异瑞香新素用于下列实验。

实施例2

异瑞香新素对大鼠血清胰岛素及胰高血糖素的影响

实验方法