[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有活性成分兰索拉唑的药物组合物。

背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠疾病发病率约占人口的10～12％。据统计，美国胃肠疾病发病率男性为10％，女性为5％，日本为5～10％，德国为12.3％。我国胃肠疾病平均发病率为11.43％，上海居民发病率高达30.23％，占上海居民常见病和多发的第二位，其中消化性溃疡发病率为4.54％；北京、四川、辽宁等省市为23.66％。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，它是奥美拉唑开发后的第二个新型质子泵抑制剂，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。

兰索拉唑广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血，可迅速控制溃疡症状并使溃疡愈合，是目前治疗消化性溃疡最有效的药物之一。经国内统计，应用兰索拉唑治疗胃和十二指肠溃疡的病例4000余例，其中十二指肠溃疡2200例，胃溃疡1600例，复合性溃疡200余例。消化性溃疡愈合率由于观察时间不同，溃疡部位不同，其愈合率也不同，即治疗时间越长，其愈合率越高，治疗2周者十二指肠溃疡愈合率为80.4～84％，4周者为94.1～100％，6周达100％。胃溃疡治疗2、4、6周者其愈合率分别66.7～84.6％、90.5～100％、97.5～100％。体外研究表明：本品在抑制胃酸分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，本品抑制胃酸分泌不如H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，但与奥美拉唑一样有效。

兰索拉唑化学性质不稳定，在酸中易分解，对光、热、湿均敏感，研究表明，兰索拉唑的降解产物具有严重的过敏反应，因此，以兰索拉唑为原料制备的制剂，其稳定性非常重要。市售的兰索拉唑口服制剂为肠溶片，将兰索拉唑与增溶剂、稳定剂、填充剂等辅料，包隔离层，采用肠溶成分包衣，得到肠溶片，上述药物组合物在溶出度、稳定性方面有一定的研究，但作为治疗疾病的商品，应该对其质量进一步进行研究。

发明内容

基于上述原因，申请人针对兰索拉唑的性质进行深入的研究，通过系列的试验，确定了新的兰索拉唑的药物组合物，该药物组合物包括聚丙烯酸树脂I、聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III中两种，上述组合物制备成肠溶片剂的包衣层，可以提高兰索拉唑肠溶制剂的质量。

本发明是为了获得质量更加优秀的兰索拉唑肠溶制剂；

本发明是在多次研究的基础上，发现肠溶包衣层对兰索拉唑的质量起到至关重要的作用。

本发明通过优选试验，研究确定了将聚丙烯酸树脂I、聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III按照不同比例组合，制备成新的兰索拉唑肠溶制剂，具有稳定性好等优点。

本发明通过以下技术方案实现的。

一种治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征的药物组合物，药物组合物包括兰索拉唑和肠溶成分，肠溶成分为聚丙烯酸树脂I、聚丙烯酸树脂II和聚丙烯酸树脂III中的两种。

上述优选的药物组合物为聚丙烯酸树脂I与聚丙烯酸树脂II重量比为1∶10-15。

上述优选的药物组合物为聚丙烯酸树脂II与聚丙烯酸树脂III重量比为1∶11-17。

上述优选的药物组合物为聚丙烯酸树脂I与聚丙烯酸树脂III重量比为1∶5-10。

上述药物组合物中还包括兰索拉唑15重量份，填充剂20-50重量份，崩解剂10-30重量份，碱性稳定剂10-30重量份，增溶剂5-10重量份，润滑剂0.5-1重量份。

上述药物组合物填充剂包括但不限于乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或多种。

上述药物组合物崩解剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

上述药物组合物润滑剂包括但不限于硬脂酸镁。

上述药物组合物中碱性稳定剂包括但不限于碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、磷酸氢二钠、氢氧化铝、L-精氨酸中的一种。

上述药物组合物中增溶剂包括但不限于吐温80或十二烷基硫酸钠。

下述试验是在多次试验的基础上，根据本发明所保护的技术方案进行的结论性试验。

一、肠溶包衣选择试验