[发明专利]一种核酸分子及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体是涉及一种核酸分子及其应用。

背景技术

microRNA(简写miRNA)是目前研究最热门的非编码小RNA之一，它是一类长度约为22bp，由dicer酶从有特定二级结构的前体剪切加工成熟的，通过与mRNA完全或不完全配对来调节基因表达的RNA分子，它属于非编码小RNA家族的一员，在物种之间是保守的。miRNA参与调节细胞的生长，繁殖，分化，调亡等生命过程。超过一半的人类miRNA基因在基因组的位置被认为与癌症有关，如脆性位点，扩增相关的窄位点区，或者断裂位点区。

miRNA基因在核内由RNA聚合酶II(Pol II)转录为初级前体(primary miRNA，简写pri-miRNA)，pri-miRNA含一个7甲基鸟嘌呤(7-mG)的帽子和多聚腺苷酸的尾(PolyA)，这些是RNA聚合酶II转录体的特征，pri-miRNA还包含stem-loop结构，pri-miRNA被III类RNA酶(RNase III)Drosha切割为约70bp的前体miRNA(precursor miRNA，简写pre-miRNA)，其它侧翼序列被认为在核内被降解(Lee Y，et al.2004.MicroRNA genes are transcribed by RNA polymerase II.EMBO J 23：4051 4060)。pre-miRNA由运输蛋白Ran依赖的核转运因子受体export-5(Exp5)送至核外，在细胞质内由核酸酶RNase III dicer加工为约22bp成熟的miRNA(He L and Hannon G.2004.MicroRNAs：Small RNAs with a big role in the gene regulation.Nature Gnetics 5：522-532)。成熟的miRNAs与一些蛋白构成复合体，miRISC调节基因的表达(Mourelators et al.，2002.miRNPs：a novel class of ribonucleoproteins containing numerous microRNAs.Genes Dev.16(6)：720-728.)。在复合体形成过程中，Dicer剪切产物(约22bp的双链miRNA)变成单链，也称为成熟的miRNA，另一条链迅速消失。miRNA可以抑制mRNA的翻译，或者通过脱腺苷酸，脱帽等促进mRNA降解，RNA processing body(P-body也称为GW body)可能在mRNA降解过程发挥了作用(BehM-Ansmant J，et al.2006.microRNAs silence gene expression by repressing protein expression and/or by promoting mRNA decay.Cold Spring Harb Symp Quant Biol 71：523-530)