[发明专利]23，24-双氢异表葫芦素D的制备及其在抗肿瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，具体地说是从植物材料组提取有效成分的方法及其用途，尤其是从药西瓜(Citrullus colocynthis Schrad.)干燥果实中提取23，24-双氢异表葫芦素D的方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

药西瓜Citrullus colocynthis (L.)Schrad.又称苦西瓜、苦苹果，维语名为阿其克塔乌子，系维吾尔族习用药材，为葫芦科植物药西瓜的果实，以果实入药，主要用于清热泻火、健胃消食，也可用于大便秘结、消化不良、痰塞、下黑胆汁。^[1]药西瓜干燥果实呈圆球形，直径3-10cm，表面黄色、浅黄色至类黄白色，无毛，果皮薄，多少皱缩，顶端有残存的柱基，另一端有果梗残迹，中果皮及内果皮干缩成空腔状；心皮结合处的胎座肥厚，干时呈疏松的海绵，其上集中多数种子；种子扁卵形，棕黄色，略有光泽，种皮较硬，内有灰白色子叶；果实质轻脆而易碎，味极苦。^[2]

药西瓜原产非洲和热带亚洲，在土耳其、西班牙、埃及、印度、前苏联、日本等国均有栽培。^[1]在我国新疆的和田及也成也有种植，但规模较小；自2005年昌吉州地区一直在尝试引种栽培药西瓜，于2009年在昌吉州玛纳斯县引种成功，并由多年生驯化为一年生，且其药材性状符合《中华人民共和国卫生部药品标准·维尔药分册》中的药西瓜标准。^[3]

药西瓜中含有多种葫芦素类化合物，如葫芦素B、葫芦素E、葫芦素K、葫芦素I等。目前，23，24-双氢异表葫芦素D结构类似物如葫芦素B、葫芦素I、葫芦素Q、23，24-双氢葫芦素B等都发现有较强的抗肿瘤活性，但都存在一定的细胞毒性。因此，寻找低毒高效的抗肿瘤药物仍然是当今抗肿瘤药物发展的主流方向。关于23，24-双氢异表葫芦素D的抗肿瘤作用至今未见报道，也未见其药理活性的相关报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种从药西瓜中制备23，24-双氢异表葫芦素D(dihydro-epi-iso-cucurbitacin D)的方法。23，24-双氢异表葫芦素D结构如结构式(I)所示。该23，24-双氢异表葫芦素D的分子式为C₃₀H₄₆O₇，分子量为518.3，CAS number：68035-73-4，属于三萜中的葫芦烷类化合物。

本发明的另一个目的是提供23，24-双氢异表葫芦素D在治疗肿瘤疾病药物中的用途。23，24-双氢异表葫芦素D的制备方法步骤如下：

将药西瓜的乙醇提取物浸膏加适量水，混匀后依次用石油醚、氯仿萃取，至萃取液颜色接近无色，萃取液浓缩后得到石油醚萃取物浸膏和氯仿萃取物浸膏。氯仿萃取物以CHCl₃∶CH₃OH＝6∶1为洗脱剂，经干柱色谱分离，待绿色色带达到色谱柱低端时停止洗脱。经掏柱，洗脱后最终得到7种组分。将第5组分过硅胶柱，得到9个流分。取第7个流分过葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析，共得到3个流分。第2个流分有白色晶体析出，溶剂挥发后得到白色晶体，即为双氢异表葫芦素D。

本发明的23，24-双氢异表葫芦素D在治疗肿瘤疾病药物中的应用。

本发明所制备的抗肿瘤药物为23，24-双氢异表葫芦素D的单味制剂或与其他制剂允许的药用赋形剂、载体或其增效剂组成的组合物，这些药物可通过诱导细胞凋亡而治疗卵巢癌、前列腺癌、口腔表皮样癌和胃癌。

本发明提供的药物，可按本制剂领域已知的方法制成以下制剂形式，包括液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、滴丸剂或注射剂。

本发明提供的药物，制剂的给药方式包括口服给药或注射给药。

具体实施方式

下列实施例进一步解释了本发明。这些实例仅用于说明本发明，并不限制本发明的范围。仪器与药品

WRS-1B型数字熔点仪(上海精密科学仪器有限公司，温度未校正)；¹HNMR(400MHz)和¹³C NMR(100MHz)用Bruker-DMX 400型核磁共振仪(CDCl₃为溶剂)；Q STAR Elite型高分辨质谱仪；硅胶G层析薄板；化学试剂为工业级试剂重蒸后得到。

实施例一：23，24-双氢异表葫芦素D的制备