[发明专利]丙泊酚与阿片类镇痛剂的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方药物制剂，特别涉及丙泊酚和阿片类镇痛剂组成的复方制剂，属于医药技术领域。

背景技术

目前手术中的麻醉诱导需同时使用镇痛及镇静麻醉药物，临床上常联合给予芬太尼类麻醉镇痛药和麻醉镇静药丙泊酚。

阿片类镇痛剂在疼痛治疗中发挥重要作用，芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼是常用的阿片类镇痛剂。阿片类药物易被血液及其他组织中的非特异性酯酶快速降解，故体内清除快、半衰期短，消除速度不受给药时间和剂量影响，清除半衰期短，具有起效快、作用消退快、镇痛作用强，但镇静作用极弱，对呼吸循环肝肾功能影响小等特点，是目前临床应用较广泛的一类麻醉药。

                                                    

丙泊酚（Propofol）是一种短效酚基烷类药物，起效快、持续时间短、苏醒迅速平稳，但镇痛作用较弱、难溶于水，临床上使用剂型为乳剂，稳定性较差。丙泊酚静脉注射时(开始5-20s)常在注射部位产生烧灼样的疼痛，在成年人中，丙泊酚注射痛发生率为28%～90%。如何切实有效地降低乃至消除丙泊酚注射痛一直受到临床医师的重视。本研究通过联合使用阿片类镇痛剂和丙泊酚，能够减轻丙泊酚注射痛的临床效果。

  

目前临床上对阿片类镇痛剂和丙泊酚采用分别给药，术中使用不便。如果能够将两种药物联合使用并制备成一种复方制剂，使其能够兼具镇痛和镇静的作用，让患者迅速处于“休眠”状态，为器官功能的恢复赢得时间，创造条件，减少麻醉医师的给药次数，使麻醉诱导过程更为便捷。有研究表明阿片类镇痛剂靶浓度增大，可降低相同麻醉深度条件下丙泊酚的靶浓度，显著减少围手术期丙泊酚的用量。阿片类镇痛剂不但能显著降低丙泊酚注射痛的发生率和严重程度，减少单药的不良反应，还可相应减少后续全麻药物的用量。

发明内容

本发明的目的是提供一种丙泊酚与阿片类镇痛剂的药物组合物及其制备方法，该药物组合兼具镇痛、镇静作用，不仅增强了阿片类镇痛剂的镇痛作用，而且防止减轻疼痛治疗中的不良反应，减少麻醉医师的给药次数，使麻醉诱导过程更为便捷，克服了现有技术中存在的不足，

本发明的另一目的是提供含丙泊酚与阿片类镇痛剂的复方药物组合物在制备治疗镇痛、镇静药物中的用途。

本发明实现过程如下： 

一种含有丙泊酚与阿片类镇痛剂的药物组合物，包括药学上可接受的载体和，

A）第一活性成分丙泊酚；

B）第二活性成分为选自芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼的阿片类镇痛剂；

第一活性成分与第二活性成分的重量比是（250-1000）：1。

第一活性成分与第二活性成分占述组合物总重量的10～99.9%，优选为10～50%。

本发明活性成分还可以是盐的形式，如盐酸盐、氯化物、硫酸盐、溴酸盐、枸橼酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、羟乙酸盐、醋酸盐、丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、乙酰丙酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄醛酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、丙酮酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、磺酸盐、丙三羧酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、戊二酸盐、衣康酸盐、甘油酸盐、异丁烯酸盐、异巴豆酸盐、β-羟基丁酸盐、巴豆酸盐、当归酸盐、羟基丙酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐，优选盐酸盐、氯化物、硫酸盐、酒石酸盐、马来酸盐或枸橼酸盐。

所述组合物为注射剂（包括溶液型、乳剂型、混悬型和粉针）、乳剂、片剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂、膜剂、颗粒剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、乳膏剂、糊剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、散剂、耳用制剂、鼻用制剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、凝胶剂或贴剂，最好为注射用粉针制剂，丙泊酚与阿片类镇痛剂药物的混合粉末与医学上可接受的冻干粉针赋形剂重量比为（5~30）：（5~50）。

本发明的药物组合物是将所述的活性成分通过适宜的药物制剂的制备手段与药物可接受的任何辅料制成的速释、缓释或普通的药物制剂，可通过胃肠道、静脉、肌内、皮下、皮内、腔内、呼吸道、皮肤、黏膜、口腔、鼻腔等途径施用。

本发明用于调节pH值的酸是生理上可接受的有机酸或无机酸，其中生理上可接受的酸选自：柠檬酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸、乳糖酸。调节pH值的碱是磷酸氢二钠、碳酸氢钠等。考虑人体可接受及常用灭菌注射用水的pH值范围，故选择pH值范围为5.0-7.0。

阿片类镇痛剂和丙泊酚药物组合物粉针制剂及其制备方法是采取以下方案实现的：