[发明专利]一种菊花总黄酮自乳化体系组合物及其应用

说明书

(一)技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种菊花总黄酮自乳化体系组合物及其用于制备菊花总黄酮自乳化制剂。

(二)背景技术

菊花为菊科菊属多年生草本植物菊Chrysanthemum morifoLium Ramat的干燥头状花序。菊花为常用中药，具有养肝明目、平降肝阳、清热解毒之功效。其主要化学成分包括黄酮类、挥发油类、绿原酸类等，黄酮类有木犀草素-7葡萄糖苷、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、刺槐苷、芹菜素、芹菜素-7-O-鼠李葡萄糖苷、刺槐素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-半乳糖苷、木犀草素-7-O-鼠李葡萄糖苷、木犀草素-7-O-鼠李葡萄糖苷、木犀草素等。菊花黄酮类化合物为菊花中主要的活性成分，有清除自由基的能力，具有抗衰老作用，对心血管系统有扩冠，强心作用，能扩张冠脉，减轻心肌缺血状态，也可加强心肌收缩能力，增加耗养量。我国菊花资源极为丰富，开发菊花黄酮相关保健产品，提高其产品的附加值，有巨大的潜在市场和发展空间。菊花总黄酮为从菊花中用高浓度的乙醇提取，经过纯化处理而得。菊花总黄酮水溶性差，影响在体内的吸收，普通制剂的生物利用度不理想，若将自乳化给药系统应用于菊花黄酮，生物利用度可得到明显提高。

自乳化给药系统(Self-emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成的固体或液体制剂，该系统在体温条件下，经胃肠道的蠕动下自发形成微小乳滴(粒径≤500nm)，当乳化剂含量≥40％，HLB＞12或加上辅助乳化剂，就可以得到更精细的乳滴(粒径～100nm)，称为自微乳化释药系统。SEDDS为均一、澄清、各向同性的热力学稳定体系，对难溶性或脂溶性药物具有较高的增溶能力，能增加细胞膜流动性，促进药物淋巴吸收。自乳化制剂在胃肠道的轻微蠕动下，自发形成细小的乳滴，具有很大的表面积，增加了药物对肠道上皮细胞的穿透性；由于其较低的表面张力及亲水性，使乳滴易于通过胃肠黏膜上侧的水化层，药物能直接与胃肠上皮细胞接触，从而促进了药物的吸收，从而有效提高药物的生物利用度。自乳化制剂工艺简单、性质稳定，便于贮存。此外，自乳化制剂给药方便，可制成胶囊、片剂等多种给药形式，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，具有很大的发展前景和应用价值。目前尚无菊花总黄酮自乳化技术的公开报道。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种菊花总黄酮自乳化给药系统及其制备工艺，以加快菊花总黄酮的释放、解决菊花总黄酮吸收的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种菊花总黄酮自乳化体系组合物，所述菊花总黄酮自乳化体系组合物由菊花总黄酮提取物、油相、乳化剂、助乳化剂组成，所述各组分的质量百分含量为：菊花总黄酮提取物0.5％～20％、油相10％～40％、乳化剂35％～60％、助乳化剂10～40％，优选各组分的质量百分含量为：菊花总黄酮提取物5％～10％、油相10％～25％、乳化剂45％～55％、助乳化剂20～30％。

所述菊花总黄酮提取物是以菊花为原料，以体积百分浓度60％～80％乙醇为溶剂，经热回流法提取，所得提取液经萃取后浓缩干燥得到的，其中总黄酮的质量百分含量≥50％；。具体的，所述菊花总黄酮提取物按以下方法提取得到：

用体积百分浓度60％～80％的乙醇为溶剂，加热回流提取得到提取液，提取液浓缩得浓缩液，浓缩液用有机溶剂萃取，通常是用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，蒸除溶剂后干燥，即得菊花总黄酮提取物，所述菊花总黄酮提取物中总黄酮的质量百分含量≥50％。

所述油相为油酸乙酯、辛癸酸三甘油酯中的一种或两种的组合，优选油酸乙酯；

所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油EL-35、聚氧乙烯蓖麻油EL-40、吐温-80的一种或两种以上的组合，优选聚氧乙烯蓖麻油EL-40。

所述助乳化剂为1，2-丙二醇。

本发明提供的菊花总黄酮自乳化体系组合物可用于制备菊花总黄酮自乳化制剂，更具体的，菊花总黄酮自乳化体系组合物可与其他人体可接受的药用辅料制备菊花总黄酮自乳化制剂，所述菊花总黄酮自乳化制剂为菊花总黄酮自乳化硬胶囊剂、片剂或软胶囊剂。