[发明专利]一种具有抑制神经炎症活性的化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抑制神经炎症活性的化合物及其制备方法与应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加剧，以如帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)和杭廷顿氏舞蹈症(Huntington′s disease)为代表的急慢性大脑神经退行性疾病己成为仅次于心血管疾病、恶性肿瘤和中风之后的主要致死疾病，给患者和社会造成严重的负担。因此，开发具有治疗神经退行性疾病的新型药物具有十分重大的意义。

大量临床研究和动物实验证据表明，脑内神经炎症与多种急慢性神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化和杭廷顿氏舞蹈症等的发生和发展密切相关。炎症反应介导的神经元退行性病变主要是由胶质细胞的活化继而导致炎症因子如NO，iNOS，IL-1β，IL-6，TNF-α，COX-2等过量释放所引起的。一般而言，抑制神经炎症反应能减弱受损脑区的神经元病变或者推迟神经退行性疾病的进程。因此，寻找和研究脑内神经炎症抑制剂，对于开发具有治疗多种急慢性神经退行性疾病的新型药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制神经炎症活性的化合物及其制备方法。

本发明所提供的化合物，其结构式如式I所示：

(式I)

化学命名：4-羟基-2-亚甲基丁酸(5-甲酰基呋喃-2-甲)酯，其为棕色油状物，分子式C₁₁H₁₂O₅，分子量为224。

上述化合物是首次从密花远志中分离得到的。

密花远志Polygala tricornis Gagnep.为远志科远志属Polygala植物，又名小鸡花，多花远志，其药用部位为根。载于《中国中药资源志要》、《云南植物研究》。本品味苦、辛、温，具有安神补心、补肾、舒筋活血之功效，用于身体虚弱，肾虚，跌打损伤等。

本发明制备式I所示化合物的方法具体包括下述步骤：

1)将密花远志根粉碎后，用体积分数为50～100％的乙醇水溶液进行回流提取，收集提取液并回收乙醇，得到浸膏；

2)将所述浸膏通过大孔吸附树脂色谱柱，水洗后用不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集体积分数为20～60％的乙醇洗脱液并浓缩，得浓缩物；将浓缩物通过硅胶柱色谱纯化，以氯仿-甲醇-水体积比为7∶(1-3)∶0.1的混合溶液进行洗脱，得到式I所示化合物。

其中，步骤1)中所述回流提取可以为1-5次；每次提取时，所述乙醇水溶液的加入量与密花远志根质量的配比为(4～10)L∶1kg；每次提取的时间为0.5～3小时。

具体条件如下：步骤1)中所述回流提取进行3次，合并3次提取液；每次提取时，所述乙醇水溶液的加入量与密花远志根质量的配比为7L∶1kg；每次提取的时间为2小时。

步骤2)中所采用的树脂指苯乙烯交联聚合的大孔吸附树脂包括但不限于D系列、HPD系列、HP系列、XAD系列和AB-8大孔吸附树脂。

所述D系列的大孔吸附树脂优选D101型；HPD系列的大孔吸附树脂优选HPD-500型；HP系列的大孔吸附树脂优选HP-20型；XAD系列大孔吸附树脂优选XAD-4。

所述浸膏通过大孔吸附树脂色谱柱时，具体洗脱的条件如下：依次用H₂O、体积分数10％、体积分数30％乙醇溶液洗脱，收集30％乙醇洗脱液；

所述浓缩物通过硅胶柱色谱纯化时，具体以氯仿-甲醇-水体积比为7∶1∶0.1的混合溶液进行洗脱。

本发明的再一个目的是提供式I化合物的应用。

本发明所提供的式I化合物的应用包括两方面：1)为其在制备抑制神经炎症的产品中的应用；2)为其在制备预防和/或治疗由神经炎症导致的急慢性神经退行性疾病的产品中的应用。

具体表现在式I化合物对细菌脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞中一氧化氮(NO)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放及环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达均具有抑制作用。

本发明还保护一种抑制神经炎症的产品，它的有效成分为式I所示的化合物。

此外，以式I所示的化合物为有效成分制备的预防和/或治疗由神经炎症导致的急慢性神经退行性疾病的产品，也属于本发明的保护范围。

所述产品可为药物和/或保健品。