[发明专利]一种以芬太尼为主药活性成分的口腔内分散溶解的膜剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以芬太尼为主药活性成分的口腔内分散溶解的膜剂，及其制备方法，以及在体外的性质，该制剂携带方便，服用方便，崩解迅速，在口腔中不用水服即可崩解，尤其适用于老年人及儿童服用。

背景技术

芬太尼是高效阿片类镇痛药，作用为吗啡的50～100倍。药效和吗啡相近，除镇痛作用外还有降低心率、抑制呼吸、减少平滑肌蠕动等作用。成瘾性比吗啡小。适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛；目前芬太尼国内应用的剂型有注射剂及透皮帖剂。注射给药起效迅速，但具有一定的创伤性，患者依从性较差，而透皮帖剂起效较慢，效果不够理想。

芬太尼口腔分散膜片携带方便，服用方便，在没有水的情况下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜剂在0.5分钟之内能全部分散溶解，崩解较快的膜剂可以在10秒内崩解，起效迅速。还有一个最大的优点，对于儿童，及不能吞咽的患者，只需要将其放在口腔中即可，从而免除了注射及输液的痛苦。

发明内容

本发明的目的是提供一种以芬太尼为主要活性成分的在口腔内迅速崩解并分散的膜剂处方，及制备工艺，以及其在体外溶解的性质。芬太尼为人工合成的强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的60～80倍。与吗啡和哌替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。

本发明所述的芬太尼膜剂，其在口腔内分散或溶解，其特征在于，该制剂由芬太尼作为活性成分和空白膜剂组成。

所述的药物活性成分芬太尼，其特征在于，所述的每个制剂成品，即每块膜片含芬太尼活性成分比例为1mg-30mg。

所述的药物活性成分，其特征在于，活性成分可以是芬太尼或其盐或其水合物，优选为枸椽酸芬太尼。

所述的空白膜剂，其特征在于，所述的空白膜剂包括成膜材料、增塑剂、稀释剂、调色剂，矫味剂等组成。

所述的成膜材料，其特征是，成膜材料可以为纤维素类、淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、白芨、聚乙烯胺类、聚乙烯缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇类等。成膜材料的用量，是极其关键的一个参数，能够得到符合要求的成品，其在成品中比例为15％-60％。

所述的增塑剂，其特征是，增塑剂可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或其任意两个或其三个的混合物，聚乙二醇分子量优选为200-1500区间，小分子的聚乙二醇对于增塑效果更佳。增塑剂比例优选为成膜材料用量的15-40％。

处方中所述的稀释剂，其特征是，该稀释剂可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇，蔗糖，麦芽糖，葡萄糖，果糖，乳糖，磷酸钙，磷酸氢钙，碳酸钙，糊精，环糊精，麦芽糖糊精，微晶纤维素，羟丙纤维素，甲基纤维素，聚乙烯醇，预胶化淀粉，淀粉，米淀粉，或其任意的组合物。

所述的膜剂，其特征是，其采用了特别的制备方法，首先配制粘度适中的胶液，再将胶液涂布于一定的衬材上，如PET薄膜上，通过加热去除水分，胶液成膜，从衬材上剥离形成的膜，将其切割成小块而后进行单剂量包装。

所述的芬太尼膜剂，其特征是，在口腔内迅速的崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率对于药物的疗效有着直接的作用，而评价其崩解的考察指标为崩解时限，通过本发明制备的膜片在37℃的水中崩解时间小于0.5分钟，达到了迅速起效的目的。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明的芬太尼口腔膜片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实施例。

实施例1

处方：