[发明专利]一种地乌皂苷W3注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种地乌皂苷W₃注射剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(Ranunculaceae Anemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。

现代药理学研究显示，地乌的有效成分——三萜皂苷类物质，主要有清热解毒，镇痛镇静作用；对非特异性免疫功能及特异性细胞免疫、体液免疫均有显著的抑制作用，对肿瘤细胞的增殖有抑制作用。

湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊，用于治疗类风湿性关节炎，广州康和药业有限公司于2004年9月2日获国家5类中药新药的临床批件，现处于临床试验阶段。地乌风湿安胶囊为治疗类风湿性关节炎的口服硬胶囊制剂，主要成分为地乌三萜总皂苷，规格为0.2g/粒，I期临床指导用药为3粒/次，2次/日。由此可以看出，地乌提取物制备的口服固体制剂每日用量达到了1.2g，用量大且起效慢，口服剂型不适合用于肿瘤疾病的预防与治疗。

因此，提取地乌皂苷W₃采用合适的手段制备注射剂，可提高生物利用度，减少单次用药剂量，起效快。地乌皂苷W₃水溶性差，增加其溶解度是注射剂开发中一个亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的是克服地乌皂苷W₃的溶解性问题，提供一种生物利用度高和临床实用的地乌皂苷W₃注射剂。

本发明的另一个目的是提供该地乌皂苷W₃注射剂的制备方法。

本发明的目的是通过以下措施来实现的：

本发明提供了一种地乌皂苷W₃注射剂，其中含地乌皂苷W₃以及起增加溶解度作用的辅料，地乌皂苷W₃和辅料之间的重量比为1∶0.1～1∶100。本发明中所涉及注射剂使用的地乌皂苷W₃原料含量应大于90％，其它杂质应小于10％，优选为含量大于98％。

其中，所述的起增加溶解度作用的药用辅料选自增溶剂(包括吐温、泊洛沙姆188)和潜溶剂(包括丙二醇、丙三醇、PEG200、PEG400、PEG600)中的一种或几种的混合物。

所述的起调节渗透压作用的辅料选自氯化钠、葡萄糖中的一种，或它们的混合物。

所述的注射剂是药剂学上所述的任何一种注射液剂型。

同时本发明提供该地乌皂苷W₃注射剂的制备方法，其步骤为取适当的药用辅料将地乌皂苷W₃原料完全溶解，调节PH值(静脉注射需调节渗透压)，过滤，灌装，灭菌，检验，包装，即得地乌皂苷W₃注射剂。

本品具有以下优势：

地乌皂苷W₃在水中的溶解性较差，将其作为注射剂使用仍是个难题。本发明通过长期摸索得到制剂处方，可以将地乌皂苷W₃制成理化性状稳定的溶液，供临床使用。

试验1

将按下列处方制得的制剂进行稳定性考查：

处方1：

地乌皂苷W₃原料            10g

注射用水                  1000ml

处方2：

地乌皂苷W₃原料            10g

丙三醇                    400ml

注射用水                  600ml

处方3：

地乌皂苷W₃原料            10g

丙二醇                    500ml

注射用水                  500ml

处方4：

地乌皂苷W₃原料            10g

丙二醇                700ml

注射用水              300ml

处方5：