[发明专利]一种制备双环醇的新方法

权利要求书

1.一种制备双环醇I的方法，其特征在于：

(1)将2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)在溶剂和碱存在下水解得到2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸(IV)；

(2)将2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)在溶剂和还原剂存在下生成2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇(V)；

(3)2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸(IV)和2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇(V)通过酯缩合反应得到化合物(VI)；

(4)化合物(VI)通过分子内偶联反应得到4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二次甲二氧基-2，2′-环内酯联苯(VII)；

(5)4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二次甲二氧基-2，2′-环内酯联苯(VII)在碱性条件下与甲醇反应得到双环醇I。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)制备2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸(IV)的具体过程为：将碱溶于溶剂中，搅拌下加入2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)，在50℃～100℃温度下反应，反应结束后，冷却，反应液用无机酸中和至酸性，析出固体，过滤得到白色固体，重结晶得到2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸(IV)。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所用的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾；所用的溶剂为水、体积比1∶(0.5～2)的水-甲醇、体积比1∶(0.5～2)的水-乙醇、体积比1∶(0.5～2)的水-异丙醇或者稀丙酮水溶液；所有的无机酸为硫酸、硝酸或盐酸；重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、石油醚中的一种或多种混合；2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)和碱的摩尔比为1∶(1.5～5)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)制备2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇(V)的具体过程为：将2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)溶于溶剂中，搅拌下加入还原剂，加热回流，反应结束后冷却，过滤，减压蒸除溶剂，残留固体重结晶，得到2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇(V)。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所用的溶剂为四氢呋喃或二氧六环；所用的还原剂为硼氢化钠或者四氢铝锂，反应温度为70℃到100℃；重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、石油醚中的一种或多种混合；2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(III)和还原剂的摩尔比为1∶(3～7)。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)制备化合物(VI)的具体过程为：将2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸和催化剂溶于溶剂中，冰水浴下加入缩合试剂，搅拌15分钟后加入2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇，室温下反应4小时，反应结束后，过滤，反应液用依次用稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，有机相经干燥，过滤，浓缩，得到化合物(VI)。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所用的溶剂为无水二氯甲烷或无水二甲基甲酰胺；所用的缩合试剂为1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)或者二异丙基碳二亚胺(DIC)，所用催化剂为4-二甲氨基吡啶(DMAP)、四氢吡咯基吡啶或者2，6-二氨基吡啶。2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸：2-溴-3，4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲醇：缩合试剂：催化剂的投料摩尔比为1∶(0.9～1.1)∶(1～1.2)∶(0.1～0.2)。

8.根据权利要求l所述的方法，其特征在于，步骤(4)制备4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二次甲二氧基-2，2′-环内酯联苯(VII)具体过程为：在一号反应瓶中，将化合物(VI)溶解在溶剂中，冷却至-20℃～-40℃，加入异丙基氯化镁，搅拌反应10-30分钟，转入盛有溴化亚铜-二甲硫醚络合物的二号反应瓶中，反应30分钟后加入氧化剂，自然升至室温反应1小时，过滤，蒸除溶剂，浓缩，柱层析得到化合物(VII)。