[发明专利]三七总皂苷肠溶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然药物或中药口服制剂的剂型革新，特别是涉及一种三七总皂苷肠溶制剂的制备方法。

背景技术

三七总皂苷为从中药三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)的地下部位提取的达玛烷型配糖体的天然组合物，其主要成份为人参皂苷(ginsenoside) Rg1，Rb1，Rd，Re和三七皂苷(notoginsenoside) R1。其中，人参皂苷Rg1，Rb1约占60%～70%。三七总皂苷具有改善心肌缺血、降血脂、降血压、抗血栓、抗休克、抗炎、镇痛、镇静、降低血糖、抗衰老、增强免疫力和保肝利胆等生理作用。人参皂苷Rg1和Rb1是发挥药理作用的主要活性成分。人参皂苷Rg1和Rb1等三七总皂苷的活性皂苷成分在酸性环境中不稳定，易发生降解反应，形成一系列的次级皂苷。以三七总皂苷为主要原料制备的口服固体制剂（如：血塞通片、血栓通片、血塞通胶囊、血塞通颗粒等）由于皂苷成分在胃液酸性环境中发生降解反应，口服生物利用度低，影响疗效。

发明内容

 本发明的目的是提供一种生物利用度高，疗效好的三七总皂苷肠溶制剂及其制备方法。

本发明是三七总皂苷与肠溶辅料混合制成的肠溶制剂。所述的三七总皂苷肠溶制剂通过以下步骤制得：

a.粉碎：采用物理方法，将三七总皂苷进行超微粉碎，过500目筛；

b.制粒：主料三七总皂苷（50-100mg）与辅料混合，主料与辅料的比例为1:0.6-0.7，干法制粒，制得的颗粒过16目筛；所述的辅料为淀粉、糊精、微晶纤微素、预胶化淀粉的一种或几种；

c.成型：在步骤b得到的颗粒加入少许硬脂酸镁混匀，压片，包肠溶薄膜衣，或装入肠溶硬胶囊壳。

 三七总皂苷为三七的地下部位，包括根茎、主根、筋条和须根的任一部位，通过提取纯化得到的皂苷部位。三七总皂苷中人参皂苷(ginsenoside)Rg1, Rb1, Rd, Re 和三七皂苷(notoginsenoside) R1的含量之和，经HPLC测定为75%以上。5个单体皂苷的相对含量分别为：人参皂苷Rg1不少于33.2%， Rb1不少于31.5%, Rd不少于6.5%, Re不少于3.5% 和三七皂苷(notoginsenoside) R1不少于6.2%。所述的三七总皂苷与HPLC指纹图谱共有模式的相似度在95%以上，见附图5。

所述的肠溶材料包括肠溶性丙烯酸树脂（acrylic acidresin）、醋酸纤维素酞酸酯（cellulose acetate phthalate,CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯(hydroxypropyl methylcellulose phthalate,HPMCP)、偏苯三酸醋酸纤维素（cdllulose acetate trimellitate,CAT）的一种或几种。

本发明将三七总皂苷制成肠溶制剂避免了胃酸对主要成份的破坏，其次，通过超微粉碎，增加了三七总皂苷的分散性及比表面积，增加了药物与肠道吸收部位的接触，有利于吸收。采用的干法制粒，避免湿法制粒烘烤可能导致的对热敏感物质的影响，节约生产加工的时间。有效地解决了三七总皂苷口服制剂生物利用度低，吸收不充分的问题。本发明的三七总皂苷肠溶制剂通过研究表明提高了疗效。

三七总皂苷胃溶片与肠溶片的比较：

1、三七总皂苷胃溶片（A）的体外溶出度测定：测定方法  按中华人民共和国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法第三法（小杯法），先将装有0.1mol/ml盐酸250ml的小杯加热并恒温至37±0.5℃，调节转速至100r/min，再将1粒三七总皂苷片置于杯中，开启并计时，分别于45min、2h、4h、6h、8h取样3ml，滤过，滤液作为供试品溶液。同时补充相同体积的温度为37±0.5℃的溶出介质。同时制备对照品溶液，分别精密吸去对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，以峰面积按外标法计算溶出度，即得，测定结果如附图1、2所示。

 2、三七总皂苷肠溶片（B）体外释放度测定（按中华人民共和国药典2010年版二部附录XD释放度测定法第二法测定））

2.1  释放度测定：先将装有0.1mol/ml盐酸250ml的小杯加热并恒温至37±0.5℃，调节转速至50r/min，再将1粒三七总皂苷肠溶片置于杯中，开启并计时。2h后包衣完整，没有观察多裂缝。取出药片，用水洗净表面的酸。