[发明专利]优化的Fc变体及其产生方法

权利要求书

1.变体蛋白质，包含野生型Fc多肽的Fc变体，所述Fc变体包含位于所述野生型Fc多肽的Fc区中的至少一种氨基酸修饰，其中所述变体多肽与FcγR的结合与野生型Fc多肽相比有所改变。

2.权利要求1的变体蛋白质，其中所述Fc变体包含至少一种位于以下位置的取代，所述位置对应选自下组的Fc位置：230，240，244，245，247，262，263，266，273，275，299，302，313，323，325，328，或332。

3.权利要求1的变体蛋白质，其中所述改变的结合为所述Fc变体与所述FcγR的亲和力增加。

4.变体蛋白质，其包含野生型Fc多肽的Fc变体，所述Fc变体包含至少一种位于所述野生型Fc多肽的Fc区中的氨基酸修饰，其中所述Fc变体与亲代Fc多肽相比调节效应物功能。

5.权利要求4的变体蛋白质，其中所述效应物功能是ADCC。

6.权利要求5的变体蛋白质，其中所述Fc变体与野生型Fc多肽相比在人效应细胞存在下增强ADCC。

7.权利要求1的变体蛋白质，其对靶抗原具有特异性，所述靶抗原选自CD20，CD22，CD33，CD52，Her2/neu，EGFR，EpCAM，MUC1，GD3，CEA，CA125，HLA-DR，TNFalpha，和VEGF组成的组。

8.权利要求1或4的变体蛋白质，包括选自以下修饰组成的组的修饰：239D，239E，239N，239Q，239T，240I，240M，264I，264T，264Y，297D，330I，330L，330Y，332D，332E，332N，332Q，A231E，A231G，A231K，A231P，A231Y，A298H，A327D，A327E，A327F，A327H，A327I，A327K，A327L，A327M，A327N，A327P，A327R，A327T，A327T，A327V，A327W，A327Y，A330E，A330F，A330F，A330G，A330H，A330I，A330L，A330L/I332E，A330M，A330N，A330P，A330R，A330S，A330T，A330V，A330W，A330Y，A330Y，A330Y/I332E，D221K，D221Y，D249H，D249Q，D249Y，D265F，D265F/N297E/I332E，D265G，D265H，D265I，D265K，D265L，D265M，D265N，D265P，D265Q，D265R，D265S，D265T，D265V，D265W，D265Y，D265Y/N297D/I332E，D265Y/N297D/T299L/I332E，D270F，D270G，D270H，D270I，D270L，D270M，D270P，D270Q，D270R，D270S，D270T，D270W，D270Y，D280G，D280H，D280K，D280L，D280P，D280Q，D280W，D280Y，E233A，E233D，E233F，E233G，E233H，E233I，E233K，E233L，E233M，E233N，E233Q，E233R，E233S，E233T，E233V，E233W，E233Y，E258H，E258S，E258Y，E269F，E269G，E269H，E269I，E269K，E269L，E269M，E269N，E269P，E269R，E269S，E269T，E269V，E269W，E269Y，E272D，E272F，E272G，E272H，E272I，E272K，E272L，E272M，E272P，E272R，E272S，E272T，E272V，E272W，E272Y，E283G，E283H，E283K，E283L，E283P，E283R，E283Y，E293F，E293G，E293H，E293I，E293L，E293M，E293N，E293P，E293R，E293S，E293T，E293V，E293W，E293Y，E294F，E294G，E294H，E294I，E294K，E294L，E294M，E294N，E294P，E294R，E294S，E294T，E294V，E294W，E294Y，E318H，E318L，E318Q，E318R，E318Y，E333A，E333F，E333H，E333I，E333L，E333M，E333P，E333S，E333T，E333Y，E333Y，F241D，F241E，F241E/F243Q/V262T/V264E，F241E/F243Q/V262T/V264E/I332E，F241E/F243R/V262E/V264R，F241E/F243R/V262E/V264R/I332E，F241E/F243Y/V262T/V264R，F241E/F243Y/V262T/V264R/I332E，F241L，F241L/F243L/V262I/V264I，F241L/V262I，F241R，F241R/F243Q/V262T/V264R，F241R/F243Q/V262T/V264R/I332E，F241W，F241W/F243W，F241W/F243W/V262A/V264A，F241Y，F241Y/F243Y/V262T/V264T，F241Y/F243Y/V262T/V264T/N297D/I332E，F243E，F243L，F243L/V262I/V264W，F243L/V264I，F243Q，F243R，F243W，F243W，F243Y，F275L，F275W，F275W，G236A，G236D，G236E，G236F，G236H，G236I，G236K，G236L，G236M，G236N，G236P，G236Q，G236R，G236S，G236T，G236V，G236W，G236Y，G237D，G237E，G237F，G237H，G237I，G237K，G237L，G237M，G237N，G237P，G237Q，G237R，G237S，G237T，G237V，G237W，G237Y，G281D，G281K，G281P，G281Y，H224E，H224Y，H268D，H268E，H268F，H268G，H268I，H268K，H268L，H268M，H268P，H268Q，H268R，H268T，H268V，H268W，H285D，H285E，H285K，H285Q，H285W，H285Y，I332A，I332D，I332E，I332F，I332G，I332H，I332K，I332L，I332M，I332N，I332N，I332P，I332Q，I332R，I332S，I332T，I332V，I332W，I332Y，I332Y，I336E，I336K，I336Y，K222E，K222Y，K246D，K246E，K246H，K246Y，K274D，K274E，K274F，K274G，K274H，K274I，K274L，K274M，K274N，K274P，K274R，K274S，K274T，K274V，K274W，K274Y，K288D，K288E，K288Y，K290D，K290G，K290H，K290L，K290N，K290S，K290T，K290W，K290Y，K317E，K317Q，K320D，K320F，K320G，K320H，K320I，K320L，K320N，K320P，K320S，K320T，K320T，K320V，K320W，K320Y，K322D，K322F，K322G，K322H，K322I，K322P，K322S，K322T，K322V，K322W，K322Y，K325E，K326A，K326D，K326I，K326I，K326L，K326N，K326P，K326Q，K326S，K326T，K326T，K326W，K326Y，K334A，K334E，K334F，K334I，K334P，K334T，L234A，L234D，L234E，L234F，L234G，L234H，L234I，L234I，L234I/L235D，L234K，L234M，L234N，L234P，L234Q，L234R，L234S，L234T，L234V，L234W，L234Y，L235A，L235D，L235E，L235F，L235F，L235G，L235H，L235I，L235K，L235M，L235N，L235P，L235Q，L235R，L235S，L235T，L235V，L235W，L235Y，L328A，L328D，L328D/I332E，L328E，L328E/I332E，L328F，L328G，L328H，L328H/I332E，L328I，L328I/I332E，L328K，L328M，L328M/I332E，L328N，L328N/I332E，L328P，L328Q，L328Q，L328Q/I332E，L328R，L328S，L328T，L328T/I332E，L328V，L328V/I332E，L328W，L328Y，M428F M428L，N276D，N276E，N276F，N276G，N276H，N276I，N276L，N276M，N276P，N276R，N276S，N276T，N276V，N276W，N276Y，N276Y，N286E，N286G，N286P，N286Y，N297D，N297D/A330Y/I332E，N297D/I332E，N297D/I332E/S239D/A330L，N297D/S298A/A330Y/I332E，N297D/T299E/I332E，N297D/T299F/I332E，N297D/T299H/I332E，N297D/T299I/I332E，N297D/T299L/I332E，N297D/T299V/I332E，N297E，N297E/I332E，N297F，N297G，N297H，N297I，N297K，N297L，N297M，N297P，N297Q，N297R，N297S，N297S，N297S/I332E，N297T，N297V，N297W，N297Y，N325A，N325D，N325E，N325F，N325G，N325H，N325I，N325K，N325L，N325M，N325P，N325Q，N325Q，N325R，N325S，N325T，N325V，N325W，N325Y，P227E，P227G，P227K，P227Y，P228E，P228G，P228K，P228Y，P230A，P230A/E233D，P230A/E233D/I332E，P230E，P230G，P230Y，P232E，P232G，P232K，P232Y，P238D，P238E，P238F，P238G，P238H，P238I，P238K，P238L，P238M，P238N，P238Q，P238R，P238S，P238T，P238V，P238W，P238Y，P244H，P244H/P245A/P247V，P245A，P247G，P247V，P271A，P271D，P271E，P271F，P271G，P271H，P271I，P271K，P271L，P271M，P271N，P271Q，P271R，P271S，P271T，P271V，P271W，P271Y，P291D，P291E，P291G，P291H，P291I，P291Q，P291T，P329D，P329E，P329F，P329F，P329G，P329H，P329I，P329K，P329L，P329M，P329N，P329Q，P329R，P329S，P329T，P329V，P329W，P329Y，P331D，P331F，P331H，P331H，P331I，P331L，P331M，P331Q，P331R，P331T，P331V，P331W，P331Y，Q295D，Q295E，Q295F，Q295G，Q295H，Q295I，Q295K，Q295M，Q295N，Q295P，Q295R，Q295S，Q295T，Q295V，Q295W，Q295Y，R255E，R255Y，R292D，R292E，R292T，R292Y，R301D，R301E，R301H，R301Y，S239D，S239D/A330L/I332E，S239D/A330Y/I332E，S239D/A330Y/I332E/K326E，S239D/A330Y/I332E/K326T，S239D/A330Y/I332E/L234I，S239D/A330Y/I332E/L235D，S239D/A330Y/I332E/V240I，S239D/A330Y/I332E/V264T，S239D/A330Y/I332E/V266I，S239D/D265F/N297D/I332E，S239D/D265H/N297D/I332E，S239D/D265I/N297D/I332E，S239D/D265L/N297D/I332E，S239D/D265T/N297D/I332E，S239D/D265V/N297D/I332E，S239D/D265Y/N297D/I332E，S239D/I332D，S239D/I332E，S239D/I332E/A330I，S239D/I332N，S239D/I332Q，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