[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用

说明书

本申请为2009年3月3日提交中国专利局、申请号为200980100527.9、发明名称为“一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用。

背景技术

脑血管病是一组严重危害人类健康的疾病，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。

脑血管病(cerebrovascular disease，简称CVD)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。脑卒中(stroke)一般指急性脑血管疾病。

脑血管病可简单分为两类，一类是由于血液流动的减少或断流造成的缺血性脑血管病，另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓塞)，除了脑梗塞以外，还有一种在24小时内可以完全恢复，不留任何后遗症的缺血性脑血管病，被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作，医生习惯简称为TIA，也叫作小中风。出血性脑血管病也分为两类，一类是血管破裂，血液流入脑实质内，称为脑出血或脑溢血。另一类是血管破裂，血液流人包绕脑周围的蛛网膜下腔，称为蛛网膜下腔出血，医生简称为SAH。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，又称依达拉奉，其结构式为

分子式、分子量为：C₁₀H₁₀N₂O、174.19。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮是一种脑保护剂，可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮临床成人用量为60mg/d(毫克/天)，研究发现其有一定的副作用，如程度不明的急性肾功能衰竭、肝功能异常、血小板减少及弥漫性血管内凝血等不良反应。

冰片是一味常用的中药，具有“回苏开窍”、“芳香走帘”、“引药上行”之功，常作“引药”，以增加其他药物的治疗效果；《本草衍义》指出冰片“独行则势弱，佐使则有功”。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片，此药物组合物配合使用时具有协同作用，可以提高治疗脑血管病的效果。

优选地，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片的重量比为4∶1～1∶4，优选的重量比为2∶1～1∶2。

所述的冰片包括天然冰片和合成冰片，优选使用天然冰片。天然冰片可以使用中华人民共和国《药典》2005年版一部中收载的天然冰片，即为右旋龙脑。

上述的药物组合物中还可以含有溶剂，可以是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片更好地混合。所述溶剂可以选用水溶性有机溶剂、或者水溶性有机溶剂与水的混合物。常用的水溶性有机溶剂主要有醇类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂等。常用的醇类溶剂有乙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇等；常用的醚类溶剂有乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚等；常用的酮类溶剂有丙酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。水溶性有机溶剂优选使用丙二醇。

本发明的另一个目的是提供一种将上述药物组合物用于制备治疗脑血管病药物中的应用。

优选地，将上述药物组合物用于制备治疗缺血性脑血管病或者脑梗塞药物中的应用。

本发明所提供的药物组合物，包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片，在治疗脑血管病时，具有协同作用，可以显著增加治疗效果，可以减低3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的起效剂量，并且毒性小。

具体实施方式

本发明公开了一种药物组合物，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的药物组合物及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

下面结合实施例加以说明。实施例中提及的依达拉奉是指3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，冰片是指中华人民共和国《药典》2005年版一部中收载的冰片，即为右旋龙脑。

实施例1