[发明专利]一种制备高纯度胆固醇的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备高纯度胆固醇的工艺，具体涉及一种利用膜分离技术和重结晶原理从市售的胆固醇粗品中制备高纯度医药用胆固醇的新工艺方法，属于生物工程领域。

背景技术

胆固醇又称胆甾醇。一种环戊烷多氢菲的衍生物。早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇，1816年化学家本歇尔将这种具脂类性质的物质命名为胆固醇。胆固醇广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高。其溶解性与脂肪类似，不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等溶剂。胆固醇是动物组织细胞所不可缺少的重要物质，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生素D以及甾体激素的原料。

胆固醇是一种重要的医药中间体，通过它可以合成维生素D3，以及一系列甾体抗炎类药物；另外由于胆固醇对皮肤优良的润滑性能得使其成为高档化妆品中不可缺少的添加物。

目前胆固醇的制取途径大致有两条：一是从动物的脑干、内脏中提取；一是从羊毛脂中提取。因为医药用制剂对胆固醇的纯度要求非常高(纯度一般要求在95％以上)，这两种途径所得到的胆固醇纯度几乎都达不到要求。目前该产品纯化方法主要有工艺复杂，成本较高，回收率低，产品纯度低，使用溶剂毒性较大等问题。这就要求有一种新的方法出现来解决这些问题。本发明所得到的产品色泽洁白、纯度高、无异味、回收率高、原料适应性强、生产成本低、消耗低、污染少、溶剂可回收再利用等，且流程简单，易于操作，可用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是为了改进现有技术的不足而提出了一种一种制备高纯度胆固醇的工艺，即采用膜分离技术和重结晶方法从胆固醇粗品中纯化胆固醇的新工艺，提取到高纯度的胆固醇。

本发明的技术方案为：一种制备高纯度胆固醇的工艺，其具体步骤如下：

(1)将胆固醇粗品和医用活性炭加入有机溶剂水溶液中，在搅拌条件下加热至有机溶剂水溶液沸腾，待胆固醇粗品完全溶解后，使溶液冷凝回流30～60分钟，得到胆固醇溶液；

(2)将步骤(1)中胆固醇溶液进行恒温抽滤，得滤液；

(3)将步骤(2)中滤液在搅拌条件下降温至5～-5℃，再搅拌1～2小时后，将析出的晶体和滤液一起抽滤并去除其中的结块，抽滤时用在-18～-20℃冷冻过的有机溶剂水溶液冲洗，得胆固醇晶体；

(4)将步骤(3)中的胆固醇晶体加入有机溶剂水溶液中，在搅拌条件下加热至有机溶剂水溶液沸腾，待胆固醇完全溶解后，使溶液冷凝回流30～60分钟，得胆固醇溶液；

(5)将步骤(4)中胆固醇溶液过陶瓷膜进行恒温超滤，得滤液；

(6)将步骤(5)中滤液在搅拌条件下降温至5～-5℃，再搅拌1～2小时后，将析出的晶体和滤液一起抽滤并去除其中的结块，抽滤时用在-18～-20℃冷冻过的有机溶剂水溶液冲洗，得到胆固醇重结晶；

(7)将步骤(6)中的胆固醇重结晶用恒温真空度干燥箱进行干燥，即得高纯度胆固醇。

优选步骤(1)、(3)、(4)和(6)中所述的有机溶剂为均为乙酸乙酯或乙醇；有机溶剂水溶液的中有机溶剂的体积百分浓度为85～99％。步骤(1)和(4)中所述的有机溶剂水溶液用量为4～6L/kg胆固醇粗品量。

优选步骤(1)中所述的医用活性炭的用量为3～5g/100mL有机溶剂水溶液量。优选步骤(2)和(5)中所述的抽滤和超滤时的温度均为65～75℃。

优选步骤(3)和(6)中所述的降温方式为降至室温后进行5～-5℃的冰水浴。

优选步骤(1)、(3)、(4)和(6)中所述的搅拌均为机械搅拌，机械搅拌的速率均为100～400RPM。

优选步骤(5)中所述的陶瓷膜的孔径为0.02～0.1μm；超滤时的跨膜压差为0.10～0.30MPa；膜面流速为4～5m/s。优选步骤(7)中所述的真空干燥箱的温度为60～80℃；真空度为-0.075～-0.01MPa；干燥时间为12～24小时。

有益效果：

(1)本发明采用膜分离技术和重结晶方法从胆固醇粗品中制备高纯度胆固醇的新工艺，获得了纯度高达95％以上的胆固醇产品，且回收率高达85％以上。

(2)本发明采用膜分离技术和重结晶方法从胆固醇粗品中纯化胆固醇的新工艺，原料适应性强、生产成本低、消耗低、污染少等，且流程简单，易于操作，易于工业化生产。

(3)本发明最终所得的产品色泽洁白、纯度高、回收率高，且易保存、无异味。

具体实施方式

以下结合实例来进一步解释本发明，但实施案例并不对本发明做任何形式的限定。