[发明专利]黑猩猩腺病毒疫苗载运体

权利要求书

1.复制缺陷性腺病毒载体，其包含腺病毒基因组，所述基因组包含编码SEQ ID NO：77或116或SEQ ID NO：57或96所示的肽的核苷酸序列，和与调节序列可操作连接的编码至少一个免疫原的转基因，所述调节序列指导所述转基因在哺乳动物细胞中的表达，其中所述载体是修饰的，所述修饰是至少一个选自E1、E2和E4的基因被功能性删除。

2.权利要求1的复制缺陷性载体，其中所述腺病毒基因组包含SEQ ID NO：115或SEQ ID NO：25所示的核苷酸序列。

3.权利要求1或2的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述腺病毒基因组包含SEQ ID NO：76或SEQ ID NO：15所示的核苷酸序列。

4.权利要求1-3的任一项的复制缺陷性腺病毒载体，其特征在于E1核苷酸序列中的功能性删除。

5.宿主细胞，包含根据权利要求1-3的任一项的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述宿主细胞表达选自E1a、E1b、E2a、E2b、E4 orfs 1、2、3、4、5、6、6/7、pIX、IVa2、区域L1、L2、L3、L4、L5的一种或多种腺病毒区域。

6.分离的重组腺病毒基因组，其包含：

a)包含SEQ ID NO：115或SEQ ID NO：25所示的核苷酸序列的六邻体基因序列；和

b)包含SEQ ID NO：76或SEQ ID NO：15所示的核苷酸序列的纤维基因序列。

7.权利要求1-4的任一项的复制缺陷性腺病毒载体，其用于在哺乳动物中强化抗原特异性免疫反应的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用足够量的所述载体，其中施用所述腺病毒载体引发强化的反应。

8.权利要求7的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述载体包含其E1基因的完全删除，并且进一步地，其中所述载体任选包含其E3基因的删除。

9.权利要求7的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述免疫反应是特异于TAA的强化的免疫反应。

10.权利要求7或权利要求9的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述强化的免疫反应包括产生抗原特异性CD8+T细胞。

11.权利要求1-4的任一项的复制缺陷性腺病毒载体，其用于在幼稚哺乳动物中引发免疫反应的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用足够量的所述至少含有其E1基因的功能性删除的腺病毒载体，其中施用所述腺病毒载体引发初级免疫反应。

12.权利要求7或权利要求11的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述强化的免疫反应或初级免疫反应分别特异于来源于传染原的抗原，所述传染原例如，但不限于HIV、HBV、HCV、HPV、HSV1、HSV2、SARS CoV、Leishmania major、恶性疟原虫、埃博拉病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒、流感A、流感B、RSV、CMV、结核分枝杆菌。

13.权利要求7的复制缺陷性腺病毒载体，其中所述免疫反应是特异于TAA的初级免疫反应，所述哺乳动物针对所述TAA是耐受性的。

14.权利要求1-4的任一项的复制缺陷性腺病毒载体，其用于诱导针对来源于传染原的抗原的免疫反应的方法，该方法包括步骤：

(a)通过施用第一疫苗组合物激发宿主以响应传染原-抗原，所述第一疫苗组合物包含编码传染原-抗原的核苷酸序列，针对所述传染原-抗原的抗原特异性免疫反应是期望的；和

(b)通过施用第二疫苗组合物强化步骤(a)的免疫反应，所述第二疫苗组合物包含至少含有其E1基因的功能性删除的权利要求4的腺病毒载体，和在所述E1基因删除的位点中，包含一种序列，所述序列包含能指导DNA的表达的启动子，所述DNA编码与激发步骤中递送的传染原-抗原相同的传染原-抗原；

其中所述强化组合物的施用引发具有赋予保护性免疫的效果的免疫反应。

15.权利要求14的载体，其中所述抗原来源于选自下组的传染原：HIV、HBV、HCV、HPV、HSV1、HSV2、SARS Cov、Leishmania major、恶性疟原虫、埃博拉病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒、流感A、流感B、RSV、CMV和结核分枝杆菌。