[发明专利]用作细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的新的吡唑并嘧啶化合物

权利要求书

1.一种化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，所述化合物选自具有下列结构式的化合物：

2.一种抑制患者的一种或多种细胞周期蛋白依赖性激酶的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药。

3.一种治疗患者的一种或多种与激酶相关的疾病的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药。

4.权利要求3的方法，其中所述激酶是细胞周期蛋白依赖性激酶。

5.权利要求4的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶是CDK1、CDK2或CDK9。

6.权利要求5的方法，其中所述激酶是CDK2。

7.权利要求3的方法，其中所述激酶是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK/ERK)。

8.权利要求3的方法，其中所述激酶是糖原合酶激酶3(GSK3β)。

9.权利要求3的方法，其中所述疾病选自：

膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌，包括鳞状细胞癌；

白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和伯基特淋巴瘤；

急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和前髓细胞性白血病；

纤维肉瘤、横纹肌肉瘤；

头颈部淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、骨髓瘤；

星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；

黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状腺滤胞癌和卡波西肉瘤。

10.一种治疗哺乳动物的一种或多种与细胞周期蛋白依赖性激酶相关的疾病的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物

一定量的第一化合物，所述第一化合物是权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药；和

一定量的至少一种第二化合物，所述第二化合物是抗癌药；

其中第一化合物和第二化合物的用量产生疗效。

11.权利要求10的方法，所述方法还包括放疗。

12.权利要求10的方法，其中所述抗癌药选自细胞生长抑制剂、顺铂、多柔比星、泰索帝、泰素、依托泊苷、伊立替康、盐酸伊立替康和山梨醇注射剂、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、埃坡霉素、他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替莫唑胺、环磷酰胺、SCH 66336、R115777、L778,123、BMS 214662、易瑞沙、它赛瓦、抗EGFR的抗体、格列卫、甘乐能、ara-C、阿霉素、环磷酰胺制剂、吉西他滨、乌拉莫司汀、氮芥、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、曲他胺、三亚乙基硫代磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、奥沙利铂、亚叶酸、ELOXATIN^TM、喷司他丁、长春碱、长春新碱、长春地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、普卡霉素、脱氧考福霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替尼泊苷、17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼松、氟甲睾酮、丙酸屈他雄酮、睾内酯、醋酸甲地孕酮、甲泼尼龙、甲睾酮、泼尼松龙、曲安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌莫司汀、醋酸甲羟孕酮、亮丙立德、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、卡铂、羟基脲、安吖啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、诺维本、阿那曲唑、来曲唑、卡培他滨、瑞罗沙吩、屈洛昔芬、六亚甲基蜜胺、阿瓦斯丁、赫赛汀、贝克萨、万珂、吉维林、三仙诺、希罗达、长春瑞滨、卟吩姆、爱必妥、脂质体、塞替派、六甲蜜胺、美法仑、曲妥单抗、列若唑、氟维司群、依西美坦、氟维司群、异环磷酰胺、利妥昔单抗、C225和肯巴斯。