[发明专利]一种用于骨软骨缺损修复的支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于骨软骨缺损修复构件，特别涉及一种用于骨软骨缺损修复的支架。

背景技术

软骨损伤在骨科疾病中十分常见，但关节软骨损伤治疗困难。在临床及实验中，“支架”被用于骨软骨缺损的修复。

CN 101219069A公开了一种用于骨软骨修复的双层复合支架，由基架构成，基架的一端为模拟软骨样层，其另一端为模拟软骨下骨层，所述两层紧密结合，位于所述模拟软骨下骨层外表面设置有螺纹。模拟软骨样层的材料采用几丁质、几丁质胶原、纤维蛋白、藻酸盐、蚕丝蛋白、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物的一种或几种的混合物；所述模拟软骨下骨层的材料采用羟基磷灰石、磷酸三钙、聚醚醚酮、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚羟基乙酸、聚乳酸、蚕丝蛋白中的一种或几种的混合物。此种结构的支架虽可用于骨软骨缺损的修复，但从其模拟软骨样层和模拟软骨下骨层所选用的制作材料可以看出，力学性能难以达到要求，生物相容性有待提高。

CN 100522265C公开了一种具有仿生功能界面骨软骨复合组织一体化工程支架，所述支架从上至下由软骨层、钙化层和软骨下骨层组成，软骨层和软骨下骨层借助钙化层的结构紧密连接；软骨层的组成材料为II型胶原和壳聚糖，钙化层的组成材料为II型胶原和羟基磷灰石，软骨下骨层的材料为I型胶原和羟基磷灰石，采用三维打印成型技术制作。该技术方案存在以下问题：1、由于支架从上至下由软骨层、钙化层和软骨下骨层组成，其钙化层为预构软骨钙化层，会阻隔骨与软骨的自然过渡，因为正常软骨钙化层为活软骨细胞在生物力学及局部微环境作用下自然活动形成的细胞-基质复合体。2、支架为三层结构，其结构繁复，，增加了制作难度和制作成本。3.支架力学性能有待进一步提高。4.采用三维打印技术，技术要求高，不利于大规模推广。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种用于骨软骨缺损修复的支架，此种支架不仅具有良好的生物相容性和骨软骨诱导能力，而且机械强度大幅度提高。

本发明所述用于骨软骨缺损修复的支架，由具有孔隙的软骨层和具有孔隙的软骨下骨层构成，所述软骨层和软骨下骨层紧密结合为一体，软骨层的材料为I型胶原和硫酸软骨素的混合物，软骨下骨层的材料为多孔钛或多孔氧化钛或多孔钛合金。

本发明所述用于骨软骨缺损修复的支架，其软骨层中，I型胶原与硫酸软骨素的质量比为5～20∶1。

本发明所述用于骨软骨缺损修复的支架，其软骨层的厚度H1和软骨下骨层的厚度H2根据需要确定，根据临床经验，软骨层的厚度H1一般为3mm～20mm，软骨下骨层的厚度H2一般为3mm～25mm。

本发明所述用于骨软骨缺损修复的支架，其软骨层孔隙的孔径为100μm～1000μm；其软骨下骨层具有多级连通的多重复合孔，大孔孔径为1000μm～10000μm，小孔孔径为10μm～1000μm，孔隙率为55％～85％。

本发明所述用于骨软骨缺损修复的支架，其制备方法如下：

(1)软骨下骨层的制作

将多孔钛或多孔氧化钛或多孔钛合金加工成软骨下骨层所要求的形状和尺寸；

(2)软骨层浆料的制备

原料为I型胶原、硫酸软骨素和质量浓度0.1-10％的乙酸溶液，I型胶原与硫酸软骨素的质量比为5～20∶1，乙酸溶液的量以I型胶原和硫酸软骨素能完全溶解为限；

将I型胶原放入质量浓度0.1～10％的乙酸溶液中，在0℃～20℃下进行搅拌使I型胶原完全溶解，然后加入的硫酸软骨素并继续搅拌，当硫酸软骨素完全溶解后除去气泡，即获软骨层浆料；

(3)支架的成型与处理

①将步骤(1)制作的软骨下骨层放入模具中，然后将步骤(2)制备的软骨层浆料注入模具并将模具放入冻干机冷冻至少5小时成型；

②将成型了的支架放入真空干燥箱中，在温度105℃、压力小于50Torr下热交联至少24小时；

③将热交联后的支架进行化学交联，所述化学交联是将热交联后的支架放入碳化二亚胺-N-羟基丁二酰亚胺水溶液中，在常压、室温下浸泡至少2小时；

④将化学交联后的支架放入无菌水中漂洗至少两次，每次至少60分钟，即获用于骨软骨缺损修复的支架。

上述方法中，碳化二亚胺-N-羟基丁二酰亚胺水溶液的配方是：100mL三蒸水中加入碳化二亚胺0.138g～5.52g，N-羟基丁二酰亚胺0.032g～1.28g。

本发明所述支架应放入无菌培养基中，在4℃的环境下存储备用。

本发明具有以下有益效果：