[发明专利]五味子提取物滴丸的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生产五味子提取物滴丸制剂的方法，尤其涉及一种将CO₂超临界萃取获得的五味子提取物制成滴丸的方法。

背景技术

糖尿病（Diabetse Mellitus）是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。主要是因为胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞相对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。

对于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，西药降糖药为数不少，根据其化学特性主要分为两大类，即磺脲类，如优降糖，美吡达，甲磺吡脲，克糖利等；双胍类，如降糖灵，降糖片等，这些药物降糖作用肯定，但毒副作用也十分明显。

近来国内对降糖中药也作了不少研究，从中药中寻找高效低毒，降糖物质基础明确的新药一直是中外药学工作者关注的热点。

中医认为糖尿病主要是由于素体阴虚、饮食不节、复因情感失调，劳欲过度致体内阴虚燥热而发，治宜滋阴清热为主。五味子为木兰科植物五味子（Schisandra chinensis（Turcz.）Baill）或华中五味子（Schisandra sphenathera Rehd.et wils.）的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，后者习称“南五味子”。味酸、甘，性温，中医认为具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。

 早在60年代初期就有人开始对五味子的成份加以研究，其中主要集中在挥发油和木脂素类成份的研究。至今已从五味子中分离出60余种挥发性成份和近70种木脂素成份，此外有枸橼酸、苹果酸、琥珀酸等有机酸和柠檬醛、甾醇、维生素C、E、树脂、鞣质及少量糖类等成份。

 根据五味子木脂素的基本骨架，采用化学方法已成功地合成了联苯双脂，经在临床上推广使用后发现其降血清转氨酶近期疗效比国内外已有的降酶药效果好。用石油醚从五味子中提取的三种木脂素成份是有效的醛糖还原酶抑制剂，也可用于治疗同糖尿病有关的疾病。

近年来，五味子的上述功效已引起了人们的重视，发明人在中国专利CN100482246C中，公开了采用CO₂超临界萃取获得五味子提取物，并制成胶囊，可用于治疗胰岛素非依赖性糖尿病，有效率达87%，再改善多食易饥、口可多饮、尿频量多等临床症状方面具有较好的疗效；同时还具有降血脂的作用。

如胶囊等常规的中药口服剂型，存在着生物利用度低的问题，从而影响了药效，并且，在制备过程中由于有制粒工艺，容易产生粉尘污染，此外工艺复杂、生产成本高。滴丸制剂是一个在中国发展比较快的剂型，滴丸技术适用于含液体药物，以及主药体积小或有刺激性的药物，采用滴丸剂型可增加药物的稳定性、提高生物利用度，减少刺激性，掩盖不良气味。随着我国中药生产工艺的提高，大量中成药物采用了滴丸剂型，如速效救心丸与复方丹参滴丸等，由于剂型先进、疗效确切，滴丸已成为中药剂型现代化中的一道亮丽彩虹。

目前来看，五味子（或与其它中药一起）用乙醇提取后，制成滴丸，如专利CN1292741C公开的人参五味子滴丸的制备方法，将人参和五味子粉碎后用乙醇浸渍，浓缩、干燥制备提取物，然后与PEG、应脂肪酸烃氧40酯等混合物进行加热熔融，然后滴入冷凝剂中固化成型；专利CN1872166B中公开的五味子仁滴丸，将五味子仁用乙醇提取制得乙醇提取物，然后与淀粉等辅料熔融后制备滴丸；同样，专利CN101011467B中公开的南五味子滴丸的生产方法，用醇提法制备提取物，然后与PEG、无水硫酸钠、十二烷基硫酸钠、EDTA等辅料熔融后混合后制备。

但是，发明人在研究中发现，采用CO₂超临界萃取获得的五味子提取物，在制备滴丸过程中，采用上述方法时存在着滴丸圆整度差、变异系数过大、丸重过小等问题。

发明内容

针对现有技术生产采用CO₂超临界萃取获得的五味子提取物的滴丸制剂存在的上述问题，本发明提供了一种生产五味子提取物滴丸的制备方法、以及所述方法生产的滴丸制剂。

因此，本发明的第一个目的是提供一种用于生产采用CO₂超临界萃取获得的五味子提取物的滴丸制剂的方法，步骤包括：

步骤1，向分散介质中加入五味子提取物，混合后熔融；

步骤2，用滴管将熔融物滴入冷却剂中冷凝成滴丸；

步骤3，收集滴丸，除去冷却剂；

其中：所述分散介质为熔融的PEG6000与水的混合物。