[发明专利]一种结肠定位释药的微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种结肠定位释药的微丸及其制备方法。该微丸不依赖于pH，能够“智能”识别到结肠部位以预定速率释放药物。

背景技术

肠道疾病十分常见，它不仅原发于肠道，也可继发于其他系统的疾病中。有人统计成人胃肠道疾病约占各种疾病的10％，因此对人体的健康影响很大。目前，治疗胃肠道疾病的药物多以口服为主，产品亦非常多，然而，针对结肠的疾病，特异性非常差，这是因为，结肠作为消化系统的最后一部分，很多制剂到达结肠时已经先在在胃肠道环境中存在较长时间，例如，通常情况下，胃里停留2-4h，小肠3-6h，因此，很多常规制剂中的药物在进入结肠以前已经释放或被吸收或被首过消除，药物利用非常低，对于某些药物而言，还有明显的胃肠道副作用。因此，结肠定位释药成为研究热点。经研究发现，结肠处物质转运速度缓慢，药物能在此滞留20～30h，因此，为了保持药物平稳释放，非常有必要制备成缓控释制剂。

发明内容

本发明旨在提供一种不依赖于pH，能够“智能”识别到结肠部位以预定速率释放药物的结肠定位释药的微丸。

为实现上述发明主旨，本发明采用如下技术方案：

制备一种结肠定位释放药物的微丸，包括丸芯和包衣膜，其中丸芯含主药和药学上可接受的辅料。包衣膜，含成膜材料和致孔剂，具体来说，致孔剂为含有单糖为单体之一的聚合物，其中，单糖与其他小分子单体以糖苷键或糖醛键或酰胺键等化学键合方式共同组成聚合物的重复单元。在本发明中，上述聚合物包括但不限于壳聚糖、瓜尔豆胶、角豆胶、阿拉伯胶、海藻酸及其盐或酯、黄原胶、亚麻籽胶、糊精、麦芽糖糊精、葡聚糖、羟丙甲纤维素的一种或两种及以上。该大分子聚合物形成的致孔剂能够在结肠中酶的作用下，能够迅速降解，使得该包衣膜上形成均匀分散的小孔，并且通过该孔道，水等小分子物质，特别是药物可以按照一定速率扩散，从而可以将释放药物。本发明惊讶地发现，该聚合物形成的孔道在初期并不释放药物或者很少，而经过结肠中酶降解后药物释放速度增快，并且能够快速释放药物或者按照预定速度释放4-12h。这可能是因为，虽然上述聚合物有不同程度的亲水性，但是由于只是均匀而单一地分布在包衣膜上，在胃肠道环境中很难很快形成孔道，从而能够阻滞药物释放，而进入结肠后，在结肠酶环境下，特别是在结肠下的无氧环境下，能够将糖苷键或糖醛键或酰胺键等化学键合迅速降解，水通透性大大增加，从而形成释药孔道。

更惊讶的发现，致孔剂的用量不高于80％，药物在胃及小肠中的释放率低于10％，而不高于70％时，低于5％。

更进一步，经过大量实验证明，在分子量大于10000时释放较为顺利。

上述结肠定位微丸，所述包衣膜为丸芯重量的10％～70％，优选20％～60％。

上述结肠定位微丸，其中所述的成膜材料包括但不限于醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或两种以上组成的混合物，优选为醋酸纤维素。

上述结肠定位微丸还可以具有促渗剂，此时，该缓释微丸可以作为渗透泵控释微丸以预定的恒速释放药物，所述致孔剂的用量不高于60％，优选不高于40％，所述的促渗剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、山梨醇中的一种或两种以上组成的混合物，优选为氯化钠或甘露醇。同时，还可包含助渗剂，助渗剂选自微晶纤维素、海藻酸、海藻酸盐、丙二醇海藻酸酯、聚乙二醇中的一种或两种以上组成的混合物，优选为微晶纤维素、海藻酸或丙二醇海藻酸酯。

更进一步，上述结肠定位微丸，所述的包衣膜中还可包含增塑剂。其中所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇4000中的一种或两种以上组成的混合物，优选为癸二酸二丁酯。

上述微丸，丸芯中还可以包括填充剂、粘合剂等药学上可以接受的辅料。

本发明还包括所述的结肠定位释药微丸的方法，其中包括如下步骤：将药物及填充剂置于湿法混合制粒机中，喷入黏合剂或润湿剂，制软才，将软才挤出滚圆，将滚圆的物料干燥，将包衣膜材料溶于合适溶剂中进行包衣，干燥，既得。并且，该微丸可以装入胶囊，或加入填充剂、助流剂压制成片剂。

结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，是结肠常见疾病，起病多缓慢，病情轻重不一，腹泻是主要症状，目前没有特效药，因此，多用采用非甾体消炎药或激素进行治疗。另外，结肠癌是肠最常见的癌之一。因此，本发明以抗癌药或者消炎药或激素为模型药物。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。