[发明专利]具有抗癌活性的1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌缩氨硫脲新化合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类具有抗癌活性的1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌缩氨硫脲新化合物和合成方法，属于化学与医药技术领域。 

背景技术

蒽醌类化合物是各种天然醌类化合物中数量最多的一类化合物。很久以前，蒽醌被用作天然染料，后来发现它们具有许多药用价值而受到重视。例如，它们具有抗菌消炎、抗病毒、抗癌、保肝利胆、明目、促智、抗衰老、抗诱变、防紫外线的作用。另外，蒽醌还具有止血活血、促睡眠作用、降血脂作用和增加免疫功能作用等作用。 

二十世纪七十年代以来，人们还发现多种活性较强的羟基蒽醌衍生物。如从Sesamum indicum中发现具有抗真菌活性的anthrasesamone；Broadhurst M，Hassall C，Thomas J(J.Chem.Soc.Perkin Trans 1.1982，2249-2255)报道的去甲氧基柔红霉素(Idarubicin)在醌核的一侧骈合了一个饱和环的糖苷化合物，属于抗生素类抗肿瘤药，在治疗白血病方面有广泛的应用，并且对氨基甲叶酸，6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株也显示出一定的疗效。 

He Huang，Qin Chen，Xin Ku，Linghua Meng等(J.Med.Chem.2010，53，3048-3064)报道了α-杂环甲醛缩氨硫脲类化合物对白血病(HL-60)细胞株、胃癌(SGC7901)细胞株、宫颈癌(Hela)细胞株、结肠癌(HT-29)细胞株有很好的生物活性。 

基于此我们利用活性片段拼接的原理合成了一类新型的1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌缩氨基硫脲类化合物，进一步来筛选其生物活性。 

发明内容

本发明的技术方案是具有一定抗癌活性的1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌缩氨硫脲类新化合物，其特征在于该化合物具有以下结构： 

其中：X为H或Me；Y为H或烃基、烯丙基或芳基。 

所述的化合物及其盐，其中X为H或Me。 

所述的化合物及其盐，其中Y为Me，Et， 

所述的化合物及其盐，其中R₁为：-H；2-Me；4-Me；3-Cl；4-Cl；2-Br；4-Br；3-F；4-F；4-OMe；4-OEt；2-CF₃；4-CF₃；4-CN；2-NO₂；3-NO₂。 

所述的化合物及其盐，其中所述的化合物部分选自： 

在本发明中，此类化合物的合成方法原料价廉易得，操作简单，化合物具有较好的生物活性。 

具体实施方法 

1.1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌的合成 

采用乙醇-水为反应溶剂，用三步一锅煮的方法进行反应，制备1，4-二羟基-2-羟甲基-9，10-蒽醌。 

在室温条件下，将20.84mmol KOH固体溶于30mL的水中，加入4.17mmol 1，4-二羟基-9，10-蒽醌，加入10mL乙醇并搅拌3h，反应物由橘红色变为蓝紫色。然后加入12.53mmol的Na₂S₂O₄，搅拌3h，反应液由蓝紫色变为金黄色。冰浴下8.34mmol甲醛滴加入反应瓶中(至少30min滴加完毕)，搅拌2-3h后缓慢升至室温，继续搅拌5-6h，反应液由金黄色变为棕黑色。用水稀释反应液后加入5％H₂O₂50mL进行氧化5-6h。然后加入50mL 1M的HCl进行酸化2-3h。将反应液过滤，水洗，滤饼进行烘干，滤液用3×30mL的CH₂Cl₂进行萃取，萃取液浓缩后和烘干的滤饼混合即得粗产物，然后以CH₂Cl₂和丙酮为洗脱剂进行柱层析，即得纯产品。产率为50％。 

首先将2mmol PCC加入反应瓶，加入20mL CH₂Cl₂溶解搅拌，然后加入1mmol 1，4-二羟基-2-羟甲基-9，10-蒽醌，在室温下搅拌反应，TLC检测，反应完全后，直接柱层析，CH₂Cl₂为洗脱剂，即得纯产品，产率70％ 

2.取代氨基硫脲的合成