[发明专利]兽用肠靶向抗菌微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种兽用肠靶向抗菌微丸，包括主药和辅料，其特征是：所述主药为盐酸沃尼妙林和盐酸金霉素，盐酸沃尼妙林为微丸质量的1～5%，盐酸金霉素为盐酸沃尼妙林质量的5～16倍，微丸由内到外分别为盐酸沃尼妙林丸芯、肠靶向包衣层、盐酸金霉素药物层和外包衣层。

2.根据权利要求1所述的兽用肠靶向抗菌微丸，其特征是：所述盐酸沃尼妙林丸芯包括以下成分：盐酸沃尼妙林30-45%，黏合剂5-10wt%，崩解剂2-4wt%，填充剂50-65wt%，将上述成分以乙醇溶液制软材，制成丸芯；

所述肠靶向包衣层由肠靶向包衣液制成，肠靶向包衣液以乙醇溶液为溶剂，浓度为4-8%，溶质包括以下成分：丙烯酸树脂 65-70%，抗静电剂0.2-0.5%，增塑剂30-35%；

所述盐酸金霉素药物层由盐酸金霉素药液制成，盐酸金霉素药液为浓度为20%~40%的悬浊液，溶剂为水，溶质成分如下，各成分之和为100wt%：盐酸金霉素53-66wt%

黏合剂5-10wt%，崩解剂2-4wt%，填充剂20-40wt%；

外包衣层由外包衣液制成，外包衣液成分包括：滑石粉4-6重量份，尤特奇  8-12重量份，聚乙二醇6000  0.5-1.5重量份，聚山梨酯80 盐酸金霉素质量的0.08-0.12%，去离子水2重量份，乙醇溶液140重量份。

3.根据权利要求1所述的兽用肠靶向抗菌微丸，其特征是：包覆肠靶向包衣层后微丸增重5-20wt%，包覆盐酸金霉素药物层后其中所含的盐酸金霉素为盐酸沃尼妙林质量的5～16倍，包覆外包衣层后微丸增重3-13wt%。

4.根据权利要求2所述的兽用肠靶向抗菌微丸，其特征是：黏合剂为淀粉浆，崩解剂为羧甲淀粉钠，填充剂为淀粉和蔗糖的混合物，丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ和Ⅲ，抗静电剂为十二烷基磺酸钠，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯。

5.根据权利要求4所述的兽用肠靶向抗菌微丸，其特征是：淀粉与蔗糖的质量比为1:0.5-2，丙烯酸树脂Ⅱ与丙烯酸树脂Ⅲ的质量比为1-2:1。

6.根据权利要求2所述的兽用肠靶向抗菌微丸，其特征是：盐酸沃尼妙林丸芯制备中，乙醇的浓度为75-95vol%，填充剂与乙醇溶液的质量比为0.5-2:1；肠靶向包衣液中，乙醇的浓度为60-85vol%；外包衣液中，乙醇的浓度在50vol%以上。

7.一种权利要求2所述的兽用肠靶向抗菌微丸的制备方法，其特征是包括以下步骤：

（1）将主药和辅料分别粉碎，备用；

（2）丸芯的制备：将盐酸沃尼妙林、填充剂、崩解剂和黏合剂混合均匀，用乙醇溶液制软材，通过挤出滚圆法制成丸芯；

（3）肠靶向包衣层的制备：按配比配成肠靶向包衣液，对丸芯进行包衣，丸芯增重至5-20wt%时停止包覆；

（4）盐酸金霉素药物层的制备：按配比配成盐酸金霉素药液，进一步包覆上盐酸金霉素药物层，药物层中的盐酸金霉素满足与盐酸沃尼妙林的配比时停止包覆；

（5）外包衣层的制备：按配比配成外包衣液，进一步包覆上外包衣层，微丸增重至3-13wt%时停止包覆，得兽用梯度释放的肠靶向抗菌微丸。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：制备丸芯时，挤出滚圆法的工艺条件为：挤出速度35~45 r/min，滚圆速度40~50 r/min，滚圆时间2~6 min。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：通过流化包衣法制备肠靶向包衣层，工艺条件为：喷液方式为底喷，肠靶向包衣液流速3~5mL/min，进风压力0.22~0.25 bar，进风温度40-55℃，干燥温度55~60℃，干燥时间2-4h。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：盐酸金霉素药物层和外包衣层通过流化包衣法进行，工艺条件为：喷液方式均为底喷，盐酸金霉素药液或外包衣液流速均为3~5mL/min，进风温度均为40-55℃，雾化压力均为1.3~1.45bar。