[发明专利]一种集双模式成像和载药的纳米药物载体及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米药物载体应用及其制备方法，尤其涉及一种能同时将双模式成像的材料和抗肿瘤药物承载的纳米药物载体及其制备方法。

背景技术

在生物医学领域，发展集高空间分辨率、高灵敏度以及无创伤的影像技术已成为纳米生物医学领域研究的热点，目前应用于临床医学诊断的影像技术包括：X射线计算机断层成像（CT）、正电子发射断层显像、磁共振成像等。然而，这些医学影像技术的空间分辨率仍然无法满足人们的需求，并且成像质量与造影剂的性质密切相关，因此发展多模式的医学成像技术，如何提高医学影像的灵敏度和空间分辨率仍然成为一项颇具挑战的研究工作。众所周知，荧光成像技术具有高的灵敏度，如将荧光成像和磁共振成像这两种成像手段结合起来构成双模式成像系统，将会提高成像的灵敏度和分辨率，其中以超顺磁氧化铁作为磁共振成像材料的磁光复合双模式成像系统已经有报道，如将磁性氧化铁和荧光染料或者量子点等荧光物质组装成磁光复合材料。但是荧光染料易发生漂白，不稳定，在细胞和组织中应用时不能消除背景荧光，量子点的细胞毒性较大，这些缺点严重阻碍该体系应用于肿瘤的诊断。另外，该磁光复合体系仅仅用于肿瘤的诊断，而不具有肿瘤治疗的功能。临床上，化疗仍然是肿瘤治疗的重要手段。由于传统肿瘤化学药物无靶向性，不能相对集中在肿瘤所在的位置，因此在杀死肿瘤细胞的同时，也损害了正常细胞，并伴随激烈的免疫原性，从而导致严重的毒副作用。随着纳米技术的发展，纳米药物载体由于具有大比表面积、小尺寸和易修饰化学分子等特性被广泛应用于医学领域。纳米药物载体具有延长药物半衰期、降低免疫原性、提高难溶药物的溶解性和细胞吸收率等优点，有助于提高药物疗效和降低毒副作用。

为了降低药物的毒副作用并提高肿瘤组织的药物浓度，用生物可降解高分子材料包裹药物，制成具有缓释作用的载药纳米颗粒，通过控制纳米颗粒粒径的大小并对其进行表面修饰，使其能够靶向识别肿瘤组织，并且定向释放抗肿瘤药物，从而在提高疗效的同时不影响正常组织的作用，可大大减轻毒副反应。因此，将双模式成像技术和化疗结合起来，实现肿瘤的诊治一体化工程，在肿瘤的诊断和治疗方面将会非常有前景。

发明内容

在上述预期的前景中，本发明的目的旨在提供一种集双模式成像和载药的纳米药物载体及其制法，解决单一药物载体多功能化的问题。

为了解决以上技术问题，本发明提出一种集双模式成像和载药的纳米药物载体，其特征在于：所述纳米药物载体为由生物可降解高分子聚合物包裹功能纳米晶和抗肿瘤药物构成的纳米粒子，且所述纳米药物载体的尺寸小于500nm、表面光滑且粒径规则；其中所述功能纳米晶为具备发光和磁共振成像功能的纳米晶体材料。

进一步地，所述生物可降解高分子聚合物至少为聚乳酸，聚乳酸-羟基乙酸共聚物，聚ε-己内酯，壳聚糖，海藻酸盐，聚三亚甲基碳酸酯，明胶，聚氧化乙烯，聚对二氧环己酮，及该些单体聚合物与乙二醇、乙烯胺或β-环糊精酸酐之一的共聚物，同时还包括各聚合物单体之间的二聚体或三聚体；并且各高分子聚合物末端均含有活性基团羧基，氨基，羟基和巯基中的至少一种。

更进一步地，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物中单体乳酸/乙醇酸的比例介于50:50～85:15。

进一步地，所述功能纳米晶至少为钆离子的掺杂稀土氟化物，钆离子的掺杂稀土氧化物，Fe₃O₄，γ-Fe₂O₃和荧光量子点中的一种。

进一步地，所述抗肿瘤药物为水溶性或疏水性的分子药物，包括有阿霉素，紫杉醇，顺铂及其衍生物，多西他赛，表柔比星，吉西他滨，异长春花碱，吡柔比星，卡培他滨，羟基喜树碱等中的一种或几种。

本发明还提出一种制备上述集双模式成像和载药的纳米药物载体制法，其特征在于：采用至少包括沉淀法，胶束法和微乳液法中的一种方法进行制备，其中所述微乳液法为将功能纳米晶、抗肿瘤药物和生物可降解高分子聚合物分别制液，经混合、搅拌形成乳液，再经搅拌固化纳米球、离心分离纳米球、清洗、冷冻干燥制成双模一体化的纳米药物载体。

进一步地，所述微乳液法根据抗肿瘤药物的亲油性和亲水性差异而包含油/水体系和水/油/水体系两类，对应亲油性的抗肿瘤药物选用油/水体系；对应亲水性的抗肿瘤药物选用水/油/水体系，或先将抗肿瘤药物萃取至油相中，再选用油/水体系。

进一步地，所述制液中所用到的液剂为包括有机相、水相和表面活性剂的混合物。