[发明专利]注射用脂肪乳在作为拮抗全身麻醉用药作用的药物制备中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及的是注射用脂肪乳的新用途，具体讲是在作为制备拮抗麻醉类、镇静类、镇痛类及肌肉松弛类作用药物方面的应用。

背景技术

    注射用脂肪乳，是以注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化，并加注射用甘油和注射用水为基本组成形式，制成的一种水包油型灭菌乳状液体，pH值 6.5~8.5，临床上常用作为营养补充物质使用，也是唯一批准可以静脉注射的乳剂。

局部麻醉在医疗实践中已有广泛使用，其作用于局部，通常认为是通过钠离子通道发挥作用。有研究发现，局部麻醉药使用过量可造成神经系统毒性（如惊厥， 谵妄，昏迷等）或者心脏毒性（如心率失常甚至心脏停搏），其中引起中枢毒性的病例比较少见，通过静脉注射脂肪乳可以起到解毒作用，特别是对心脏毒性的解救，在心脏停搏的病例中可以提高心脏复苏的成功率，其作用机制目前尚不是十分明确。

全身麻醉在在医疗实践中同样也在广泛应用。虽然麻醉技术的发展很迅速，但全身麻醉依然存在着远大于局部麻醉的风险甚至危险。全身麻醉的用药也更为复杂，一般需要包括全身麻醉药物（如丙泊酚、地氟烷，异氟烷，七氟烷，恩氟烷，氟烷）、麻醉性镇痛药物（如吗啡，芬太尼，苏芬太尼，芬太尼，瑞芬太尼）、镇静药物（苯二氮唑类(如安定，咪唑安定)、右美托嘧啶）、肌肉松弛药物（如琥珀酰胆碱以及非去极化肌肉松弛药如罗库溴铵）等不同性质、不同作用机制类型药物的配合使用或联合用药。由于全身麻醉所使用药物的理化性质，作用部位以及代谢等都具有各自的特点，完全不同于局部麻醉药物。全身麻醉用药的作用部位可包括有大脑和脊髓的多种受体及其离子通道，其中的肌肉松弛药还多作用于神经肌肉接头，因此其风险性和危险性在于，即使在正常的麻醉状态下，人体的多种保护性反射也都消失。麻醉后人的苏醒及意识的恢复，通常多是靠药物在体内自然代谢消除，无疑也延长了风险或危险的持续时间，因此临床上，即使在全身麻醉的正常使用过程中，对于能对抗全身麻醉用药各种作用的拮抗药物，以实现提前苏醒，改善苏醒质量，减少麻醉后恶心呕吐的发生等，一直都有着迫切的需求。但到目前为止，尚无作用确切的全身麻醉药物的拮抗剂。

发明内容

    针对上述情况，本发明经大量研究和实验发现，注射用脂肪乳在作为拮抗全身麻醉用药作用的药物方面，可以具有显著和意想不到的效果，可以作为正常临床使用中，有效对抗全身麻醉用药的作用，实现提前苏醒，改善苏醒质量，减少麻醉后恶心呕吐的发生。从而，可以大为扩展注射用脂肪乳在医疗实践中的应用范围。

本申请中所称的全身麻醉用药，包括上述直接的全身麻醉药，以及通常需配合使用或联合使用的麻醉性镇痛药、苯二氮唑类药物、右美托嘧啶、肌肉松弛药等不同性质、不同作用机制类型的相关药物；所说的全身麻醉用药作用含义，是指临床麻醉操作中使用这些药物后对人体产生的综合作用。

进一步的研究和实验表明，注射用脂肪乳在上述作为拮抗全身麻醉药作用的药物制备中被应用的基础上，还可以分别单独或联合作为拮抗镇静类药物作用、拮抗镇痛类药物作用以及拮抗肌肉松弛类药物作用的药物被应用。

以下通过实施例及相应附图，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

附图说明

    图1是本发明给予脂肪乳后与对照组的VAS对比实验结果。

    图2是本发明给予脂肪乳后与对照组的MMSE对比实验结果。

具体实施方式

下述各项实验使用的注射用脂肪乳为：30%脂肪乳注射液（华瑞制药有限公司生产，批号80EF090，国药准字H19993200。成分：注射用大豆油，注射用水，甘油，卵磷脂为乳化剂。

临床实验中的病例资料统计、全身麻醉的维持时间以及全身麻醉药的剂量情况如表1所示，表明病例在实验组间无差异。表中的MAC =最小肺泡浓度，即吸入麻醉药的有效浓度。

表 1 病例资料统计，全身麻醉的维持时间以及全身麻醉药的剂量（ ±SD或n）