[发明专利]碳-21甾体化合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种天然或合成的碳-21甾体化合物Stephanthraniline A(STA)的用途。

背景技术

近年来，免疫抑制剂发展十分迅速，已广泛用于控制器官移植排斥反应、变态反应性疾病、自身免疫性疾病(如类风湿关节炎、红斑狼疮以及肾病综合症等)以及感染性炎症等。然而，目前临床上常用的免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用。例如，糖皮质激素能够引起骨质疏松症、糖尿病、青光眼等疾病；环磷酰胺能导致白细胞减少症、出血性膀胱炎、心脏中毒和秃头症；长期应用硫唑嘌呤(Azathioprine，Aza)和咪唑立宾(Mizoribine，MZ)能诱发癌症；环孢菌素A(Cyclosporine，CsA)、他克莫司(FK506，Tacrolimus)、西罗莫司(Sirolimus)具有肾毒性、肝毒性和神经毒性，能引起糖尿病和高血压等。此外，这些药物的治疗指数小，有效血药浓度范围窄，常因剂量不适导致毒副反应或增加治疗失败的几率。一系列的不良反应使得一些病人在接受治疗的同时，也饱尝了应用免疫抑制剂而带来的痛苦，有些病人的病情变得更加复杂以至恶化。因此，迫切需要开发新型高效、毒副作用小的免疫抑制剂。

现代研究证实，许多炎症反应、器官移植的抗排斥反应、变态反应性疾病和自身免疫性疾病的发病机制都与T淋巴细胞的活化异常密切相关。临床上首选的免疫抑制药物如CsA和FK506等都是通过抑制T淋巴细胞的活化而发挥作用。

碳-21甾体化合物(Stephanthraniline A，STA)是化学结构的母核上含有21个碳原子的甾体化合物，其分子式(Molecular formula)为：C₃₁H₄₃NO₈，分子量(Molecular weight)为557，结构式如式I所示：

自其化学结构被报道以来，对该化合物药理活性方面的研究甚少，关于其通过抑制T淋巴细胞的活化而在抗炎和免疫抑制药物方面的应用迄今未见报道。

发明内容

本发明提供了一种碳-21甾体化合物STA的新的医药用途。

一种碳-21甾体化合物STA在制备抗炎药物和免疫抑制剂中的应用，所述的碳-21甾体化合物STA的结构式为：

所述的免疫抑制剂包括预防治疗器官移植的排斥反应的药物、预防治疗变态反应性疾病的药物或预防治疗自身免疫性疾病的药物。

所述的抗炎药物或免疫抑制剂中碳-21甾体化合物STA的重量百分含量为0.1％～99.5％，进一步优选为0.5％～95％，具体可根据需要包含治疗有效量的碳-21甾体化合物STA及一种或多种药学上可接受的辅料。

所述的药学上可接受的辅料是指药学领域的药用辅料，例如：稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、吸附载体、润滑剂等。另外还可以加入其他辅料如香味剂、甜味剂等。

所述的抗炎药物或免疫抑制剂的剂型并没有严格的限制，可根据药剂领域的现有方法制备成各种剂型(例如使STA与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型)，通过口服、鼻吸、直肠、肠胃外或经皮给药等方式施用于需要这种治疗的患者。

本发明的STA可从天然植物中提取分离得到，如可根据《STA的结构》(Sumio T，Koji H，Hiroshi M.Structure of Stephanthraniline A.Chemical&pharmaceutical bulletin，1977，25(10)：2802-2805.)一文中的记载或者《黑鳗藤中C21甾体苷的分离和结构测定》(张如松，叶益萍，李晓誉，张晓颖.黑鳗藤中C21甾体苷的分离和结构测定.化学学报，2003，12(61)：1991-1996.)一文中的记载得到。

本发明化合物的使用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病种类调整，其日剂量可以是0.01～100mg/kg体重。可以一次或多次使用。