[发明专利]奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法有效
申请号: | 201210042788.3 | 申请日: | 2012-02-24 |
公开(公告)号: | CN102525965A | 公开(公告)日: | 2012-07-04 |
发明(设计)人: | 曾艺;胡成忠;刘键 | 申请(专利权)人: | 湖北济生医药有限公司 |
主分类号: | A61K9/19 | 分类号: | A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/12;A61P1/04 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 奥美拉唑钠 药物 组合 及其 制备 方法 | ||
技术领域
本发明涉及一种奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法。
背景技术
奥美拉唑钠,其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物。化学结构式:
奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物,籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌,是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。奥美拉唑是一种弱碱性物质,在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质,抑制H+,K+-ATP酶(质子泵)。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性,并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌,但与刺激物无关。
人体静脉给予奥美拉唑,呈剂量相关性的抑制胃酸分泌,为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用,建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度,24小时内平均下降90%。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药-时曲线下面积(AUC)相关,而与给药时的血药浓度无关。主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎。
奥美拉唑钠的稳定性较差对光、热、氧等比较敏感,尤其在酸性条件下,其化学结构可被破坏,因此奥美拉唑钠不适合制成注射用水剂,一般将奥美拉唑钠制成冻干粉针剂。为了得到质量稳定且外型较好的奥美拉唑钠冻干粉针剂,一般需要加入赋形剂和其它的稳定剂,而常用的赋形剂如:甘露醇、右旋糖酐本身有刺激性并且有吸水性造成冻干的不稳定,而加入其他的多种稳定剂因为辅料用量的加大增加了安全风险,由于奥美拉唑钠在酸性环境不稳定,同时一般的冻干工艺在由溶液到冻干粉的过程中pH值会出现下降,因此往往在生产过程中需要用碱性物质调节pH,增加了辅料的同时又使生产工艺较繁琐,如:专利(申请号200810001181.4 )辅料添加甘露醇、柠檬酸钠;专利(申请号200510012406.2 )辅料添加乙二胺四乙酸二钠、聚乙二醇;专利(申请号200610042004.1 )辅料添加甘露醇、乙二胺四乙酸二钠,用氢氧化钠调节pH值;专利(申请号200810062160.3 )辅料添加骨架剂、金属离子络合剂、稳定剂、抗氧剂、pH值调节剂;专利(申请号200810211501.9 )辅料添加葡聚糖、稳定剂、亚硫酸钠、聚甲基丙烯酸甲酯、冻干骨架剂;专利(申请号200910244378.5 )辅料添加依地酸二钠、无水亚硫酸钠,用氢氧化钠调节pH值;专利(申请号201010045826.1 )辅料添加维生素C、精氨酸、依地酸二钠,而查阅相关资料,精氨酸和奥美拉唑钠有配伍禁忌;专利(申请号201010123742.5 )辅料添加甘露醇或右旋糖酐、依地酸二钠、碳酸钠或氢氧化钠;专利(申请号201010000490.7 )辅料添加还原型谷胱甘肽、谷氨酸钠,用氢氧化钠调节pH值;专利(申请号200910226008.9 )辅料添加依地酸钙钠,用氢氧化钠调节pH值;专利(申请号200910115570.4 )辅料添加乙二胺四乙酸二钠、甘露醇、亚硫酸钠;专利(申请号200910056113.2 )辅料添加乙二胺四乙酸二钠、用氢氧化钠调节pH值;专利(申请号201110119352.5 )辅料添加乙二胺四乙酸二钠、用氢氧化钠调节pH值,未明确冻干工艺的具体条件。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术存在的问题,提供一种辅料少、稳定性有显著提高的奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法。
本发明提供的技术方案是:奥美拉唑钠药物组合物,每1000ml奥美拉唑钠药物组合物由40g~60g奥美拉唑钠、2g~4g酒石酸钠和余量的注射用水制备而成。
所述奥美拉唑钠药物组合物的剂型为冻干粉针。
本发明奥美拉唑钠药物组合物的制备方法包括以下步骤:
1、按处方比例依次将酒石酸钠、奥美拉唑钠加入60%注射用水中搅拌溶解,加注射用水至全量,搅拌均匀。
2、往1中加入0.10g/100ml的活性炭,搅拌20分钟,0.22μm滤膜过滤除菌,测定滤液pH值、含量,确定灌装量(约1ml),分装半加塞得分装液。
3、冻干:
①预冻:将分装液置于预先降温至-35℃~-45℃冷冻箱内,保持2~3小时;
②升华:开启真空装置,调节真空度为14Pa,匀速升温(最好1~2.5℃/h)至-30℃~-27℃,在此温度保持12小时。
③干燥:匀速升温至35℃,干燥8小时,检测合格后包装入库。
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