[发明专利]奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

      奥美拉唑钠，其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物。化学结构式： 

奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物，籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+,K+－ATP酶（质子泵）。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。

人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性的抑制胃酸分泌，为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90%。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药-时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。

奥美拉唑钠的稳定性较差对光、热、氧等比较敏感，尤其在酸性条件下，其化学结构可被破坏，因此奥美拉唑钠不适合制成注射用水剂，一般将奥美拉唑钠制成冻干粉针剂。为了得到质量稳定且外型较好的奥美拉唑钠冻干粉针剂，一般需要加入赋形剂和其它的稳定剂，而常用的赋形剂如：甘露醇、右旋糖酐本身有刺激性并且有吸水性造成冻干的不稳定，而加入其他的多种稳定剂因为辅料用量的加大增加了安全风险，由于奥美拉唑钠在酸性环境不稳定，同时一般的冻干工艺在由溶液到冻干粉的过程中pH值会出现下降，因此往往在生产过程中需要用碱性物质调节pH，增加了辅料的同时又使生产工艺较繁琐，如：专利（申请号200810001181.4 ）辅料添加甘露醇、柠檬酸钠；专利（申请号200510012406.2 ）辅料添加乙二胺四乙酸二钠、聚乙二醇；专利（申请号200610042004.1 ）辅料添加甘露醇、乙二胺四乙酸二钠，用氢氧化钠调节pH值；专利（申请号200810062160.3 ）辅料添加骨架剂、金属离子络合剂、稳定剂、抗氧剂、pH值调节剂；专利（申请号200810211501.9 ）辅料添加葡聚糖、稳定剂、亚硫酸钠、聚甲基丙烯酸甲酯、冻干骨架剂；专利（申请号200910244378.5 ）辅料添加依地酸二钠、无水亚硫酸钠，用氢氧化钠调节pH值；专利（申请号201010045826.1 ）辅料添加维生素C、精氨酸、依地酸二钠，而查阅相关资料，精氨酸和奥美拉唑钠有配伍禁忌；专利（申请号201010123742.5 ）辅料添加甘露醇或右旋糖酐、依地酸二钠、碳酸钠或氢氧化钠；专利（申请号201010000490.7 ）辅料添加还原型谷胱甘肽、谷氨酸钠，用氢氧化钠调节pH值；专利（申请号200910226008.9 ）辅料添加依地酸钙钠，用氢氧化钠调节pH值；专利（申请号200910115570.4 ）辅料添加乙二胺四乙酸二钠、甘露醇、亚硫酸钠；专利（申请号200910056113.2 ）辅料添加乙二胺四乙酸二钠、用氢氧化钠调节pH值；专利（申请号201110119352.5 ）辅料添加乙二胺四乙酸二钠、用氢氧化钠调节pH值，未明确冻干工艺的具体条件。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种辅料少、稳定性有显著提高的奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法。

本发明提供的技术方案是：奥美拉唑钠药物组合物，每1000ml奥美拉唑钠药物组合物由40g～60g奥美拉唑钠、2g～4g酒石酸钠和余量的注射用水制备而成。

所述奥美拉唑钠药物组合物的剂型为冻干粉针。

本发明奥美拉唑钠药物组合物的制备方法包括以下步骤：

1、按处方比例依次将酒石酸钠、奥美拉唑钠加入60%注射用水中搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀。

2、往1中加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液pH值、含量，确定灌装量（约1ml），分装半加塞得分装液。

3、冻干：

  ①预冻：将分装液置于预先降温至－35℃～－45℃冷冻箱内，保持2～3小时；

②升华：开启真空装置，调节真空度为14Pa，匀速升温（最好1～2.5℃/h）至－30℃～－27℃，在此温度保持12小时。

③干燥：匀速升温至35℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。