[发明专利]丙酸氟替卡松鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种丙酸氟替卡松鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积5.0ml内胆的喷雾瓶的丙酸氟替卡松鼻喷剂。

背景技术：

丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，与同类药物相比，具有以下特点：1、脂溶性高，容易穿透细胞膜。与丙酸倍氯米松和布地奈德相比，丙酸氟替卡松与糖皮质激素受体结合的时间最快，而解离最慢；2、对糖皮质激素受体具有高度选择性，亲和力高；3、抗炎作用比丙酸倍氯米松和布地奈德强；4、口服后生物利用度低于1％，全身吸收经肝脏代谢后几乎全部失活；5、对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)的抑制作用小；6、临床试验表明，使用相当于丙酸倍氯米松或布地奈德的一半剂量即可达到与其相同或更好的疗效。

目前有多种药物用于治疗季节性、常年性过敏性或非过敏性鼻炎，其中传统的抗组胺药大多具有不同程度的中枢抑制作用和抗乙酰胆碱作用，主要表现为嗜睡和口干，某些从事脑力劳动及危险工作的患者(如驾驶、高空作业等)应用这类药后常会影响工作，需慎用；抗鼻粘膜充血剂的长期使用可导致反跳性鼻炎和药物性鼻炎，且对鼻痒、喷嚏、流涕等症状无作用，对鼻塞亦无作用；肥大细胞稳定剂仅适用于轻症患者。

为克服传统的抗组胺药的上述缺点，1994年葛兰素在美国上市了丙酸氟替卡松鼻喷剂，商品名：规格：Flonase，规格：50μg/喷(120喷)；葛兰素在日本也上市了丙酸氟替卡松鼻喷剂，商品名：Flunase，规格：50μg/喷(28喷，每瓶4ml和56喷，每瓶8ml)和25μg/喷(儿童用药，56喷，每瓶4ml)。鼻粘膜吸收面积大，血流丰富，鼻喷剂通过鼻粘膜给药，具有如下优点：用药方便、吸收完全、定量准确、吸收快、损伤小、不良反应小、安全方便，易于被患者接受，因而能较大提高患者用药的依从性，因此丙酸氟替卡松鼻喷剂是适宜临床使用的剂型。目前丙酸氟替卡松鼻喷剂已成为治疗鼻炎的首选药物。

葛兰素生产的丙酸氟替卡松鼻喷剂，由于喷雾瓶体积较大，较小体积的药液(4.0ml)仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了丙酸氟替卡松鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积5ml内胆的喷雾瓶的丙酸氟替卡松鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将丙酸氟替卡松药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的容积，一般小于10ml，优选5.0ml，用于盛装体积4.0ml的丙酸氟替卡松药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于灌装丙酸氟替卡松药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，瓶口处较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；附图2中内胆的结构为圆柱+茄形内胆，与附图1上下直径一致的圆柱体相比，附图2圆柱体下端接一球体部分，除了可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作以外，对于灌装体积为4.0ml的丙酸氟替卡松药液，圆柱体下端的球体部分可以保证装填药液的量不至于太接近瓶口，以免灌装过程中因为灌装设备的振动，造成药液洒出，保证灌装剂量准确。同时茄形内胆下端收紧，可以保证即使喷雾剂经过使用，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+球体+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆的下段圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，除了具有附图2内胆的优点外，其下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。