[发明专利]酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积1.5ml内胆的喷雾瓶的酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂。

背景技术：

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，通过抑制前列腺素的生物合成产生镇痛作用，用于急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。该药作用于外周神经系统，因此一般对中枢神经系统无不良反应。该药具有无成瘾性、无依赖性、无呼吸抑制、对组织无刺激性、无异味等优点。

酮咯酸氨丁三醇最早(1989年)在国外上市的剂型为注射液，原研厂家为罗氏，规格：15、30mg/ml，商品名：TORADOL。罗氏1991年又上市了片剂，规格：10mg，商品名：TORADOL。口服、肌肉及静脉注射均有显著的镇痛作用，但有如下缺点：1、肌注给药常引起不适；2、静注给药不方便；3、口服给药起效慢、镇痛作用弱，尤其不适用于老年患者及吞咽困难的重症患者。4、不良反应较多，目前已有因消化道出血、术后出血、急性肾功能不全和过敏反应而致死的报道。

LUITPOLD于2010年在美国上市了酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂，规格：15.75mg/喷，100μl/喷，8喷/瓶，商品名：Sprix，适用于中、重度疼痛的短期治疗。该鼻喷剂具有以下特点：1、通过鼻粘膜吸收，起效迅速；2、给药方便，尤其适用于老年患者及口服给药困难的患者；3、镇痛疗效与肌注、静注给药相近；4、最大限度地减少与麻醉镇痛剂相关的副作用。酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂的有效性和安全性已得到合计包括1000多例患者的14项临床试验的证实，结果表明，酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂能显著降低总疼痛强度评分，同时减少26-36％的吗啡用量。酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂的安全性好，最常报告的不良反应为鼻部不适，但无需停药，表明酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂是适宜临床使用的剂型。

LUITPOLD生产的酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂，是将药液灌装于普通的喷雾瓶中，由于喷雾瓶体积较大，较小体积的药液仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积1.5ml内胆的喷雾瓶的酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将酮咯酸氨丁三醇药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于5ml，优选1.5ml，用于盛装体积1.0ml的酮咯酸氨丁三醇药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于灌装酮咯酸氨丁三醇药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，附图2中内胆的形状为圆柱体下接圆锥体，与附图1中上下直径一致的圆柱体相比，具有上宽下窄的特点，瓶口处的圆柱体较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；同时，逐渐变窄的圆锥体下段可以保证：即使喷雾剂经过使用后，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+圆锥+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆的下段圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，与附图2的内胆相比，优点在于下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。