[发明专利]醋酸去氨加压素鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种醋酸去氨加压素鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积7.0ml内胆的喷雾瓶的醋酸去氨加压素鼻喷剂。

背景技术：

尿崩症指血管加压素分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组综合症，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿，是由血管加压素功能完全或部分丧失引起的一种多尿症。醋酸去氨加压素与天然激素精氨酸加压素的结构类似，系对天然激素的化学结构进行改造而得，即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使临床剂量的去氨加压素的作用时间延长，而不产生加压等副作用，临床主要用于治疗尿崩症，疗效优于所有已知的中枢性尿崩症的治疗药物，同时还适于评价肾脏的浓缩尿液能力。

醋酸去氨加压素的原研厂家为赛诺菲，上市的剂型有小针(4μg/ml，1、10ml)、片剂(0.1、0.2mg)和鼻喷剂(商品名：DDAVP，10μg/喷，0.1ml/喷)。与小针和片剂相比，鼻喷剂具有以下优点：1、给药方便；2、作用维持时间长，每日用药1-2次，每次0.1-0.4ml，作用可维持8-20小时；3、利尿作用强，尿崩症患者经鼻给药后，可显著减少尿量，增加尿渗透压，降低血浆渗透压，减少尿频和夜尿，使患者生活恢复正常；4、不良反应小，偶见一过性头痛、恶心、鼻充血、鼻炎、潮红等症状，减量后消失，是目前治疗尿崩症适宜临床使用的剂型。

赛诺菲公司生产的醋酸去氨加压素鼻喷剂，是将药液灌装于普通的喷雾瓶中，由于喷雾瓶体积较大，较小体积的药液仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了醋酸去氨加压素鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积7.0ml内胆的喷雾瓶的醋酸去氨加压素鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将醋酸去氨加压素药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于10.0ml，优选7.0ml，用于盛装体积6.0ml的醋酸去氨加压素药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于灌装醋酸去氨加压素药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，瓶口处较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；附图2中内胆的结构为圆柱+茄形内胆，与附图1上下直径一致的圆柱体相比，附图2圆柱体下端接一球体部分，除了可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作以外，对于灌装体积为6.0ml的醋酸去氨加压素药液，圆柱体下端的球体部分可以保证装填药液的量不至于太接近瓶口，以免灌装过程中因为灌装设备的振动，造成药液洒出，保证灌装剂量准确。同时茄形内胆下端收紧，可以保证即使喷雾剂经过使用，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+球体+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆的下段圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，除了具有附图2内胆的优点外，其下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。