[发明专利]1H-咪唑-4-甲酸的制备方法

权利要求书

1.1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于包括有以下步骤：

1）2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯的制备：

将乙酰甘氨酸乙酯溶解于溶剂A中，加入碱溶液A和甲酸乙酯，溶剂A：乙酰甘氨酸乙酯=20ml：5.6-6.8g，乙酰甘氨酸乙酯与碱溶液A投料比为1:2.5-3.5，乙酰甘氨酸乙酯与甲酸乙酯的投料比为1g:10-20ml；反应完成后，向所得烯醇钠盐中加入硫氰酸钾溶解,加入酸液A,乙酰甘氨酸乙酯:硫氰酸钾投料质量比为1:1.5-1:2.5, 乙酰甘氨酸乙酯:酸液A=2.0克:15-25毫升，反应完成后,旋蒸除去溶剂,得到淡黄色粉末,即为2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯；

  2) 咪唑-4-甲酸乙酯的制备:

将步骤1）所得2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯溶于溶剂B中,加入30%过氧化氢和催化剂,溶剂B:2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯=20ml:1.5-2.0g,30%过氧化氢和2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯的质量投料比为1.5-2.0:1,催化剂和2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯的质量投料比为0.05-0.10:1，反应温度为60-100℃，反应完毕后，旋蒸除去溶剂，加碱调pH至8，得1H-咪唑-4-甲酸乙酯；

3）1H-咪唑-4-甲酸的制备：

将1H-咪唑-4-甲酸乙酯加入质量分数50%-55%的碱溶液B中，1H-咪唑-4-甲酸乙酯与碱溶液B的投料质量比为1：2.5-3.0，反应温度为25℃-50℃，反应完毕后，加入酸液B，调节pH至1-2，过滤得到1H-咪唑-4-甲酸粗品，将粗品经重结晶溶剂重结晶，得到1H-咪唑-4-甲酸。

2.根据权利要求1所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的溶剂A为：甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、丙三醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、甲基乙基醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1,3-二氧六环、1,4-二氧六环、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、苯、甲苯、二甲苯和氯苯的任意一种或多种的混合。

3.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的碱溶液A为甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、钠氢或钙氢。

4.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的酸液A为醋酸、盐酸、硫酸或者硝酸。

5.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的溶剂B为水、甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、丙三醇、丙酮、丁酮的任意一种或多种的混合。

6.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸钾中的任意一种。

7.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的催化剂为钨酸钠、钨酸、钨酸钙、钨酸钾、磷钨酸、磷钨酸钠、仲钨酸铵、偏钨酸铵或三氧化钨。

8.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的碱溶液B为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸钾溶液。

9.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的酸液B为盐酸、硫酸或者硝酸。

10.根据权利要求1或2所述的1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、异丙醚、丙酮和乙酸乙酯中的任意一种或与石油醚的混合物，与石油醚混合时为任意配比。