[发明专利]HIV杀微生物剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种HIV杀微生物剂，以及经阴道或直肠给药来预防HIV感染的方法。

背景技术

1.艾滋病的流行趋势

自1981年发现首例艾滋病感染者以来，艾滋病因其传播快、病死率高和无法治愈，成为全球性的健康难题。虽然鸡尾酒疗法的推广大大地降低了艾滋病的发病率和死亡率，但其危害性依然不可小视。截至2009年，全球已有3000万人因艾滋病引起的相关疾病死亡，现存活的人免疫缺陷病毒(HIV)感染者和艾滋病人超过3340万，而且每天有约7000人被发现新感染了HIV病毒(www.unaids.org)。在我国，截至2011年10月底，全国累计报告HIV感染者和病人43.4万例，其中病人16.6万例；死亡8.8万例。

全球大约70％-80％的HIV感染者是通过性接触感染上的(Downs AM等，1996，艾滋病与人逆转录病毒学杂志(J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol)11(4)：388-95)。发生一次无保护性交，在男性同性恋中传染HIV的概率约为0.5％-3％；而在异性性接触中，男传女的概率是0.1％-0.2％，女传男的概率是0.03％-0.1％(Wiley JA等，1989，医学统计(Stat Med)8：93-102)。2009年中国卫生部公布的最新数据显示，性传播已经成为我国艾滋病传播的主要途径，其中，同性性行为所引起的艾滋病传播已经占到传播总数的32％，异性性行为导致的艾滋病传播达到40％，超过血液传播和母婴传播，成为最主要的传播途径。2008年中国61个城市的同性恋群体调查显示，现平均有4.8％的同性恋者患有艾滋病，其中最高的一个城市高达18％。资料显示，2009年我国有70万(55-85万)的HIV感染者中，男性同性恋者约为7.7万人，占总评估人数的11％(侯建星等，2010，上海预防医学杂志22(2)：83-85)。

男同性恋者之间艾滋病传染的几率高于异性性行为。该人群主要的性行为之一是肛交。与异性性行为相比，直肠弹性不及阴道，而且直肠比较脆弱，直肠黏膜较薄，更容易破损。在直肠破损时，精液里含有的大量HIV就很容易进入人体。此外，男性同性恋者经常交换性伙伴，安全套使用率低，更增加了HIV感染的机会。

2.人免疫缺陷病毒(HIV)的生命周期

HIV的繁殖周期包括以下重要步骤。首先，病毒外包膜的糖蛋白gp120与淋巴细胞表面的CD4分子发生特异性的结合，吸附于细胞膜上。在一组趋化因子受体的协助下，病毒包膜与宿主细胞膜融合(Berger，E.A.等，1999，免疫学年度综述(Annu Rev Immunol)17：657-700)。融合后，包装在核衣壳里的HIV毒粒进入细胞，脱去衣壳，裸露出病毒核酸。病毒逆转录酶催化由HIV单股RNA转录成单股DNA，再在细胞聚合酶的催化下成为双股DNA。HIV的双股DNA可以以自由形式存在于胞浆中，也可在病毒整合酶的催化下，以双股DNA前病毒的形式整合于宿主染色体DNA内，从而形成HIV的潜伏感染(Roe，T.等，1997，病毒学杂志(J Virol)71(2)：1334-40)。前病毒在宿主染色体中是稳定的，不会被切除。前病毒能随染色体的复制而遗传。在HIV的mRNA翻译出大的聚蛋白后，病毒蛋白酶切断并加工聚蛋白，形成成熟的病毒结构蛋白(Xiang，Y等，1997，病毒学杂志(J Virol)71(3)：2083-91)。最后，HIV核酸和这些结构蛋白结合，装配出新的病毒颗粒，并以出芽的方式释放到细胞外(Kiss-Lazozlo等，1996，微生物学趋势(Trends Microbiol)4(12)：480-5)。

3.HIV感染的防治

从HIV的复制周期可以看出：HIV复制的关键阶段是1)病毒吸附并通过融合进入细胞；2)逆转录与整合；3)蛋白翻译与加工；4)病毒的装配和释放。目前已有32种治疗艾滋病的药物上市，针对上述不同的关键阶段，包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂以及整合酶抑制剂。这些药物对艾滋病疫情的控制起了巨大的作用，但艾滋病仍无法治愈，一旦感染，将终生服药。全球每年都需要为此投入巨资。此外艾滋病药物的毒副作用较大，严重影响了患者的生活质量。因此，艾滋病防治的关键在于预防。