[发明专利]牙周病和牙髓疾病的治疗剂以及治疗方法

说明书

本申请是中国专利申请号200480031194.6，申请日2004年9月8日，发明名称为“牙周病和牙髓疾病的治疗剂以及治疗方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及到牙周病和牙髓疾病的治疗剂以及治疗方法、牙周组织再生用移植材料、牙周组织的再生方法。

背景技术

由牙肉、牙槽骨、牙周韧带(牙根膜)、牙骨质、牙髓等构成的牙周组织是用于使牙直立，维持咀嚼和咬合等功能的重要组织，它的损伤或破坏与牙的丧失相关。例如，据称日本国内约3000万人患有牙周病，在牙病发展的同时牙周组织的损伤或破坏也随之发展，成为丧失牙的很大的一个原因。在被损伤或破坏的包括牙髓在内的牙周组织的治疗中，虽然尝试了给药或外科手术等各种各样的方法，但任一种药剂或治疗方法使被损伤或破坏的包括牙髓在内的牙周组织再生的效果可以说都不理想。

神经营养因子中有来自脑的神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor、BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor、NGF)、神经营养素3(Neurotrophin 3、NT-3)以及神经营养素4/5(Neurotrophin4/5、NT-4/5)，参与促进神经细胞的分化或维持生存、促进再生、维持功能。BDNF和NT-4/5特异结合称为TrkB(tropomyosin receptor kinase B)的高亲和性受体、NGF特异结合称为TrkA的高亲和性受体、NT-3特异结合称为TrkC的高亲和性受体。

BDNF、NGF、NT-3是主要存在于脑内的神经营养因子，BDNF和NGF通过使用运动神经障碍模型、帕金森病模型、阿尔茨海默病模型等各种疾病模型动物的实验已证明其有效性。人们正期盼其中BDNF可作为以下各种疾病的治疗剂的开发，运动·末梢神经疾病-肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、糖尿病和由化疗制剂导致的末梢神经障碍等，以及中枢神经系疾病-阿尔茨海默病、帕金森病、视网膜关联疾病等。

可以说这些神经营养因子不仅在中枢神经系，而且在末梢神经系也起着重要的作用。有报道称在小鼠肋骨骨折的治愈过程中，BDNF、NGF、NT-3、TrkC、TrkA的表达增加(K.Asaumi等人、Bone Vol26，No.6，625-633，2000)，BDNF、NGF、NT-3促进小鼠牙周韧带细胞的增殖(Y.Tsubo i等人，J Dent Res 80，(3)，881-886，2001)等。然而，有关这些神经营养因子在牙周组织或牙髓组织中的作用的详细报道还没有。

发明内容

本发明的目的在于提供牙周病和牙髓疾病的治疗剂以及治疗方法、牙周组织再生用移植材料、牙周组织的再生方法。

本发明人为了解决上述课题进行了不断研究，结果了解到神经营养因子促进来自人牙周韧带的成纤维细胞的增殖，促进骨关联蛋白质的mRNA表达，狗的牙根分叉部病变模型中促进牙周组织的再生，直至完成本发明。

即，利用本发明，可提供以神经营养因子作为有效成分的牙周病治疗剂。

本发明的治疗剂优选使牙周组织再生。

本发明的治疗剂优选使牙骨质、牙周韧带、牙槽骨或牙髓再生。

本发明的治疗剂优选防止牙肉上皮沿着牙根面根尖方向侵入。

本发明的治疗剂优选促进牙髓腔中修复象牙质的产生。另外优选促进修复象牙质向牙髓腔内壁的添加。

在本发明的治疗剂中，神经营养因子优选是来自脑的神经营养因子、神经生长因子、神经营养素3或神经营养素4/5。

根据本发明的另一个方面可提供含有神经营养因子的牙周组织再生用移植材料。

本发明的移植材料优选使牙周组织再生。

本发明的移植材料优选使牙骨质、牙周韧带、牙槽骨或牙髓再生。

本发明的移植材料优选防止牙肉上皮沿着牙根面根尖方向。

本发明的移植材料优选促进牙髓腔中的修复象牙质的产生。另外，优选向牙髓腔内壁添加修复象牙质。

在本发明的移植材料中，神经营养因子优选是来自脑的神经营养因子、神经生长因子、神经营养素3或神经营养素4/5。

根据本发明的另一个方面可以提供使用神经营养因子的牙周组织的再生方法。

本发明的再生方法优选使牙周组织再生。

本发明的再生方法优选使牙骨质、牙周韧带、牙槽骨或牙髓再生。

本发明的再生方法优选防止牙肉上皮沿着牙根面根尖方向侵入。