[发明专利]表阿霉素脂质体及其制备和储存方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及药品给药领域的微粒制剂，更具体是指一种表阿霉素与适当辅料制成的脂质体，及其制备方法和储存方法。

背景技术：

表阿霉素（Epirubicin, EPI）是意大利学者Arcamone等在1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，作用机理是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成，故对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物，主要作用于细胞核。目前，表阿霉素临床主要用于急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等多种实体瘤。表阿霉素存在较多不良反应，除可能出现的抗肿瘤药物的一般不良反应外（包括骨髓抑制、胃肠反应、神经毒性），还可引起严重的局部不良反应，药物外渗可导致局部疼痛、严重组织损害和害死，由于该药的静脉注射时可发生严重的蜂窝组织炎，故不宜直接静脉推注，同时也要避免在小血管中注射或同一条静脉中重复注射。这给临床应用带来了较大的不方便，给患者带来了很大的痛苦。目前，国内外表阿霉素及其盐已有不少产品上市，如：法玛西亚普强（中国）有限公司生产的“法玛新”，浙江海正药业生产的“艾达生”等，剂型一般为冻干粉针，由于药物分子未被包裹，与皮肤和血管组织直接接触，极易造成以上毒副作用。

脂质体是靶向给药系统的一种新剂型，这种系统是目前药剂学最新、最有前途的给药系统。脂质体作为这个系统的一员一直是药剂学研究的热点，它可以将药物选择性地运送到靶点部位，发挥治疗作用，同时又不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而达到提高疗效、减少毒副作用的目的。本发明采用脂质体包封表阿霉素，降低了毒副作用，提高了疗效。同时，本发明所采用的制备方法适合产业化推广。 

脂质体的储存稳定性一直难以解决，现有的冷冻干燥方法在经济和工业效率方面有局限。冷冻干燥过程不仅高耗能、长耗时，其干燥过程会对脂质体膜的生物、化学和物理性质造成影响，导致储存不稳定性。最终对脂质体所包封的活性成分带来有害影响。本发明采用了加入冷冻保护剂的储存方法，能够高效、稳定的保持脂质体的性质不受影响。 

有专利（公开号：CN 1554354A）表阿霉素脂质体及其制备方法。用有机溶剂注入法制备了表阿霉素脂质体，但包封率较低，不能解决局部刺激性问题。 

有专利（公开号：CN 101264056A）盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。该方法制备的脂质体没有解决中试生产问题和稳定性问题。 

以上两个专利在充分发挥表阿霉素的药效、降低毒性及产业化方面还存在一定的不足。 

发明内容

本发明的目的在于提供表阿霉素脂质体的制备及储存方法。本发明的特点是将表阿霉素制备成脂质体，同时以冷冻储存的方法解决脂质体的化学和物理稳定性问题，提高脂质体的货架期。 

本发明中的表阿霉素脂质体是由表阿霉素及至少一种磷脂、同时可含有至少一种表面活性剂或一种冷冻保护剂或胆固醇而形成。储存方法包括常温储存、冷藏储存、冷冻储存及冷冻干燥储存。 

表阿霉素脂质体，其含以下组分及重量百分比： 

表阿霉素      0.01%~50.0%

磷脂          0.1%~99.9%

胆固醇        0%~60.0%

表面活性剂    0%~60.0%

冷冻保护剂    0%~95%

表阿霉素脂质体，可以含有以下组分及重量百分比：

表阿霉素      2.0%~10.0%

磷脂          40.0%~80.0%

胆固醇        5%~30.0%

表面活性剂    1%~30.0%

冷冻保护剂    0%~60.0%