[发明专利]小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物及含有上述组合物制成的小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾适用于产β-内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产β-内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的上述各种感染。本品是由阿莫西林和克拉维酸钾配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉维酸钾具有青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶(这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关)作用更好。阿莫西林克拉维酸钾复方制剂在全球市场非常普及，尤其在抗感染治疗中应用十分广泛，市场占有率很高，是一个疗效好、副反应小的成熟品种。 

阿莫西林&克拉维酸钾结构式如下： 

目前对阿莫西林克拉维酸钾常用的剂型：普通片、干混悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂等。其中片剂是加压成型，崩解较慢，生物利用度 较低，且部分患者吞服较困难，特别是对于儿童患者服用很不方便。口腔崩解片具有服用方便——不必用水送服，吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏的首过效应，能够局部治疗的优点。而目前市场上还没有阿莫西林克拉维酸钾口腔崩解片上市，鉴于此，提出本发明。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物及含有上述组合物制成的小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

一种小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于：其中主药为阿莫西林克拉维酸钾，辅药包括骨架剂、成型剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶和黄原胶，所述的矫味剂选用三氯蔗糖，其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为： 

本发明的另一个目的是提供一种含有上述小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物的小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用，其由如下重量份的成分制备而成： 

所述小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片规格为60mg/片、120mg/片、170mg/片。 

本发明的再一个目的是提供一种小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华周期，缩短冻干周期，增加阿莫西林溶解，增强药物稳定性，促进药物的结晶。 

为实现本发明的再一个目的，一种小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案： 

a)将处方量的阿莫西林克拉维酸钾溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解，继续搅拌，制备溶液a； 

b)将处方量的的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用纯化水总量70％-80％的纯化水中，制备溶液b； 

c)再将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶解，制备溶液c； 

d)合并上述b、c两种溶液成溶液d，并搅拌均匀，然后混合后的溶液冷却至5℃以下； 

e)混合a、d两种溶液，并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.0-6.5； 

e)根据小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干燥温度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上)，控制水分含量不超过1.0％； 

f)待小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封； 

g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。 

针对小儿阿莫西林克拉维酸钾组合物冻干口腔崩解片的崩解速度制定了相关的检测方法：