[发明专利]含有尿苷的组合物及使用其的方法

说明书

本申请是申请号为200580039021.3、申请日为2005年9月13日、发明名称为“含有尿苷的组合物及使用其的方法”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及改善认知功能和神经功能、增加神经细胞和脑细胞对神经递质的合成和释放以及膜合成的方法，其包括给药含有尿苷或其来源的组合物。

发明背景

尿苷是一种嘧啶核苷，是合成核糖核酸和组织糖原如UDP葡萄糖和UTP葡萄糖所必需的。过去尿苷单独的医学用途包括治疗与嘧啶合成不足相关的遗传病症如乳清酸尿症。胆碱是多种食物中的饮食成分，是对于正常的膜结构及功能至关重要的几种主要磷脂的一部分。胆碱被包含在向接受胃肠外营养的患者递送额外热量和必需脂肪酸的脂质乳剂中。

发明内容

本发明涉及改善认知功能和神经功能、增加神经细胞和脑细胞对神经递质的合成和释放以及膜合成的方法，其包括给药含有尿苷或其来源的组合物。

在一个实施方案中，本发明提供了在受试者中改善认知功能的方法，其包括向所述受试者给药尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物。

在另一实施方案中，本发明提供了在受试者中改善神经功能的方法，其包括向所述受试者给药尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物。

在另一实施方案中，本发明提供了在受试者中治疗或缓解认知功能减退的方法，其包括向所述受试者给药尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物。

在另一实施方案中，本发明提供了提高或增强受试者的脑细胞或神经细胞合成神经递质的能力的方法，其包括向所述受试者或所述脑细胞或神经细胞给药尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物。

在另一实施方案中，本发明提供了提高突触中神经递质水平的方法，其包括使与所述突触相邻的神经细胞与尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物接触，其中所述组合物增强磷脂或其前体的合成，从而提高突触中神经递质的水平。

在另一实施方案中，本发明提供了提高受试者的组织、血浆或细胞中胞苷水平的方法，其包括向所述受试者给药尿苷或其来源。

在另一实施方案中，本发明提供了提高受试者的组织、血浆或细胞中胞苷水平的方法，其包括向所述受试者给药含有尿苷或其来源以及胆碱的组合物。

在另一实施方案中，本发明提供了刺激或增加受试者的脑细胞膜或神经细胞膜生成的方法，其包括使所述受试者与尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物接触，其中所述组合物增强磷脂或其前体的合成，从而刺激或增加受试者的脑细胞膜或神经细胞膜的生成。

在另一实施方案中，本发明提供了刺激或增强神经细胞神经突向外生长(outgrowth)的方法，其包括使所述神经细胞与尿苷、其来源或含有尿苷和胆碱的组合物接触，其中所述组合物增强磷脂或其前体的合成，从而刺激或增强神经细胞神经突的向外生长。

附图简述

图1说明了用标准HPLC方法测试时，胞苷与酪氨酸峰的重合(6.59)。

图2说明了用使用含有低甲醇含量的洗脱缓冲液的修正后的HPLC方法测试时，不同的胞苷(3.25)和酪氨酸(2.92)峰。

图3：口服给药UMP升高人类的血中尿苷水平。描述的是每kg体重250毫克(mg/kg)尿苷的口服给药后，血浆中尿苷(设定为100％值)对胞苷的比率。

图4：口服给药尿苷升高沙鼠的血中尿苷水平。描述的是模拟给药或给药胞苷或尿苷后60分钟的血浆尿苷水平。**：与模拟喂食对照相比，p＜0.01；##：与胞苷相比，p＜0.01。

图5：口服给药UMP升高沙鼠的血中尿苷水平。描述的是给予水或给药UMP后不同时间点的血浆尿苷水平。

图6：添加UMP的饮食升高沙鼠的血中尿苷水平。描述的是用含有标示百分数的UMP的饮食饲养的沙鼠中的血浆尿苷水平。

图7：口服给药尿苷升高脑中尿苷水平。描述的是模拟给药或给药胞苷或尿苷后60分钟的脑中尿苷水平。**：与模拟喂食对照相比，p＜0.01；##：与胞苷相比，p＜0.01。

图8：口服给药UMP升高脑中尿苷水平。描述的是给予水或给药UMP后不同时间点的脑中尿苷水平。

图9：在脑中，尿苷易于转化为胞苷。描述的是每kg体重250毫克(mg/kg)尿苷的口服给药后，血浆中(A)和脑中(B)尿苷(100％)对胞苷的比率。

图10：口服给药UMP升高脑中CDP-胆碱水平。描述的是给予水或给药UMP后不同时间点的脑中CDP-胆碱水平。