[发明专利]炎性疾病的治疗

说明书

本申请是申请号为200780034467.6、发明名称为“炎性疾病的治疗”的申请的分案申请，该母案申请是2007年8月17日提交的PCT申请PCT/US2007/018331进入中国国家阶段的申请。

发明背景

本申请要求2006年8月17日提交的美国临时专利申请序列号No.60/838,222的权益，其全部公开内容通过参考并入本文中。本发明得到了由美国国立卫生研究院提供的编号为NS049014-02的政府资助。政府对本发明拥有某些权利。

A.技术领域

本发明一般性涉及外周神经系统的炎性疾病的领域。更具体地，它涉及通过调节鞘氨醇-1-磷酸受体活性来治疗外周神经系统炎性疾病的方法。

B.相关领域描述

外周神经系统(peripheral nervous system，PNS)是常见的免疫攻击靶标。慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP)有时可看作是影响中枢神经系统的多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的PNS对应疾病，这是由于所述两种疾病在病程(复发性相对于进行性)、局灶性脱髓鞘的存在和不同程度的轴突丧失(axonal loss)以及免疫介导的病理生理异常方面具有相似性。CIDP的神经中的炎性浸润主要由T细胞和巨噬细胞组成，这提示T细胞介导的针对髓磷脂抗原的反应可能是CIDP中组织损伤的原因。针对CIDP的可用疗法(如静脉内丙种球蛋白、血浆去除术和类固醇)在三分之二的患者中是有效的，但可引起并发症或者不能诱导持久的缓解(Ropper，2003)。为此，亟需开发可单独使用或与现有治疗方式联合使用的新的治疗方法和药剂。

发明概述

本发明提供了针对炎性疾病和自身免疫病的疗法。在一个实施方案中，本发明提供了治疗患外周神经系统自身免疫病的对象的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。在另一实施方案中，本发明提供了减轻对象中外周神经系统的自身免疫病症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本发明提供了延长对象中外周神经系统自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。

在另一实施方案中，本发明提供了治疗患肌肉自身免疫病的对象的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，其中外周神经系统的所述自身免疫病得到治疗。在另一实施方案中，本发明提供了减轻对象中肌肉自身免疫病的症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本发明提供了延长对象中肌肉自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。

在另一实施方案中，本发明提供了治疗患神经肌肉接头自身免疫病的患者的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，其中所述神经肌肉接头的自身免疫病得到治疗。在另一实施方案中，本发明提供了减轻对象中神经肌肉接头自身免疫病的症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本发明提供了延长对象中神经肌肉接头自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。

在一个实施方案中，将鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂用于治疗外周神经系统疾病。在某些方面，所述外周神经系统疾病包括吉-巴综合征(Guillain-Barrésyndrome，GBS)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、抗体介导的神经病或血管炎性神经病。在某些实施方案中，鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂用于治疗影响肌肉自身免疫病症(例如，肌炎)或影响神经肌肉接头的自身免疫病症(例如，肌无力)。