[发明专利]草乌甲素控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品，尤其是一种草乌甲素为主要活性成分的控释片。

背景技术

草乌甲素（BLA）是乌头属植物龙头乌头中分离提取出的二萜双酯型乌头碱类生物碱，是乌头属中的活性成分。草乌甲素（bulleyaconitine A）分子量为643.77，熔点为158～162℃，在水中不溶；在碱性条件下极不稳定，在pH3～5左右较稳定。目前，临床应用主要以草乌甲素口服剂型为主，口服剂型有两种，片剂和胶丸剂，两者都以有效剂量的草乌甲素作为有效成分，混与相应辅料制剂而成，经口服胃肠道吸收后，发挥草乌甲素镇痛抗炎的作用。

发明内容

本发明的草乌甲素控释片，其特征在于该控释片是由草乌甲素、缓冲释骨架材料、辅料、润湿剂以及包衣材料经过以下的制备工艺制得的：

首先，将草乌甲素、缓冲释骨架材料、辅料投入湿法制粒机中混合均匀，然后加入润湿剂制成适宜的软材；

第二，通过制粒器将软材制成湿颗粒；

第三，将湿颗粒进行干燥；

第四，将干燥的颗粒用整粒机进行整粒；

第五，将整好粒的颗粒及辅料由混合机混合均匀，并用压片机进行压片，压制好的片子用包衣材料用薄膜包衣机进行包衣制得。

与传统的药物相比较，将草乌甲素制成控释片具有以下优势：

（1）减少血药浓度波动，通过控制释药速度，消除血药浓度曲线的“峰谷”现象；

（2）减少给药次数，将草乌甲素制成控释片单个制剂的给药量一般比普通制剂的单剂量多，服用次数通常少于普通制剂；

（3）增加病人的顺应性，给药次数减少，病人易于接受，同时给病人和护理带来方便；

（4）减少毒副作用的发生，血药浓度峰值几乎多在药物有效浓度范围内，而低于有毒浓度，从而减少副作用的发生率；

（5）减少治疗费用，虽然控释制剂的费用可能比普通制剂高，但控释制剂可提高治疗效果，几乎没有副作用以及减少了制剂制剂配发、服药和监护等健康护理时间，而使总费用支出减少。

具体实施例

 实施例1：一种草乌甲素控释片，该控释片是由草乌甲素、缓冲释骨架材料、辅料、润湿剂以及包衣材料经过以下的制备工艺制得的：

首先，将草乌甲素、缓冲释骨架材料、辅料投入湿法制粒机中混合均匀，然后加入润湿剂制成适宜的软材。

其中，缓释骨架材料可选择天然产物类、纤维素衍生物、非纤维素多糖、丙烯酸树脂和乙烯基聚合物或改性淀粉。

天然产物类可选择海藻酸盐、黄原胶、西黄蓍胶、果胶、瓜尔胶、明胶或魔芋胶。

纤维素衍生物可选择HPMC、CMC、HEC、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素。

非纤维素多糖可选择甲壳素、壳聚糖、半乳糖或甘露聚糖。

丙烯酸树脂和乙烯基聚合物可选择聚乙烯醇(PVA),聚羧乙烯。

改性淀粉可选择预凝胶化淀粉。

辅料可选择淀粉、微晶纤维素或硬脂酸镁。

润湿剂可选择纯化水或药用乙醇。

包衣材料可选择水溶性或醇溶性包方粉。

第二，通过制粒器将软材制成湿颗粒。

第三，将湿颗粒进行干燥，干燥温度45-90℃，干燥颗粒水份≤15%。

第四，将干燥的颗粒用整粒机进行整粒；

第五，将整好粒的颗粒及辅料由混合机混合均匀，并用压片机进行压片，压制好的片子用包衣材料用薄膜包衣机进行包衣制得。

经过本发明的工艺制备得的控释片与其他草乌甲素片分组进行实验。

口服片剂组：大鼠口服灌胃草乌甲素片剂，以草乌甲素为有效成分计，0.04mg/kg大鼠。

静脉注射组：大鼠股静脉注射草乌甲素溶液，以草乌甲素为有效成分计，0.02mg/kg大鼠。

控释片组：大鼠口服灌胃草乌甲素片剂，以有效剂量的草乌甲素为有效成分。

以上三组在一定的时间点取血测定草乌甲素的血药浓度，计算得出草乌甲素缓释片的绝对和相对生物利用度，结果：草乌甲素控释片在24小时内近似恒速释放草乌甲素，草乌甲素控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6-12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度的峰谷波动很小。