[发明专利]头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺，属于药物化合物的制备技术领域。

背景技术

头孢噻肟钠原有制备工艺是在有水溶剂中头孢噻肟酸和成盐剂进行成盐反应，脱色精滤后滴加溶剂析出晶体。此种方法的缺点是水分含量高，稳定性差，易超出2010版中国药典规定项下的水分标准。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺，此工艺操作简便、生产周期短、能耗低，获得的产品水分含量低、稳定性好、结晶晶粒均匀、颜色好、纯度高且质量稳定。

所述的头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺，是在一定温度条件下，向无水溶剂中加入头孢噻肟酸和成盐剂进行成盐反应，脱色精滤后滴加析晶溶剂析出结晶即可。

所述的温度为-30℃～30℃，优选-20℃～20℃，更优选-10℃～10℃。

所述的无水溶剂为甲酰胺、乙酰胺、二甲亚砜或甲醇中的一种或多种。

所述的成盐剂为甲醇钠、乙酸钠或异辛酸钠中的一种或多种。

所述的析晶溶剂为甲苯、丙酮、无水乙醇、异丙醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或多种。

反应方程式如下：

具体包括如下步骤：

(1)成盐：在-30℃～30℃下，向无水溶剂中加入头孢噻肟酸和成盐剂，进行成盐反应；

(2)结晶：反应完毕后，加活性炭脱色精滤，滤液中滴加析晶溶剂析出结晶；

(3)干燥：控制温度50℃～60℃，真空度0.095～0.099MPa干燥，直至水分合格。

本发明的有益效果如下：

本发明操作简便、生产周期短、能耗低，产品水分含量低、稳定性好，获得的产品结晶晶粒均匀、颜色好、纯度高且质量稳定，产品水分含量为0.5～1.0％。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

所述的头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺包括如下步骤：

(1)在三颈瓶中加入无水甲醇90ml，甲醇钠5.95g，水浴27.5±2.5℃条件下溶清；

(2)加入头孢噻肟酸45.5g，保温27.5±2.5℃反应2小时，溶液变清；

(3)加入活性炭1g，搅拌30min脱色；

(4)精滤，用20ml无水甲醇顶洗；

(5)水浴27.5±2.5℃条件下，向滤液中滴加乙酸乙酯900ml析晶；

(6)养晶2小时后抽滤，用乙酸乙酯洗料；

(7)控温在60℃，真空度0.095MPa条件下真空干燥得固体42.93g，收率90％，水分0.93％。

实施例2

所述的头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺包括如下步骤：

(1)在三颈瓶中加入甲酰胺90ml，异辛酸钠20g，冰盐浴-27.5±2.5℃条件下溶清；

(2)加入头孢噻肟酸45.5g，保温-27.5±2.5℃反应2小时，溶液变清；

(3)加入活性炭1g，搅拌30min脱色；

(4)精滤，用20ml冷甲酰胺顶洗；

(5)冰盐浴-27.5±2.5℃条件下，向滤液中滴加丙酮900ml析晶；

(6)养晶2小时后抽滤，用丙酮洗料；

(7)控温在50℃，真空度0.099MPa条件下真空干燥得固体42.83g，收率89.7％，水分0.90％。

实施例3

所述的头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺包括如下步骤：

(1)在三颈瓶中加入二甲亚砜90ml，乙酸钠6g，水浴17.5±2.5℃条件下溶清；

(2)加入头孢噻肟酸45.5g，保温17.5±2.5℃反应2小时，溶液变清；

(3)加入活性炭1g，搅拌30min脱色；

(4)精滤，用20ml二甲亚砜顶洗；

(5)水浴17.5±2.5℃条件下，向滤液中滴加乙酸乙酯900ml析晶；

(6)养晶2小时后抽滤，用乙酸乙酯洗料；

(7)控温在60℃，真空度0.097MPa条件下真空干燥得固体42.83g，收率89.7％，水分0.72％。

实施例4

所述的头孢噻肟钠无水结晶的制备工艺包括如下步骤：

(1)在三颈瓶中加入乙酰胺70ml，无水甲醇20ml，乙酸钠6g，水浴7.5±2.5℃条件下溶清；

(2)加入头孢噻肟酸45.5g，保温7.5±2.5℃反应2小时，溶液变清；

(3)加入活性炭1g，搅拌30min脱色；