[发明专利]一种兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法，属于药品领域。

背景技术

兰索拉唑是继奥美拉唑之后的第二代质子泵抑制剂，由日本武田公司开发，1992年投放市场，2004年6月在美国获准上市。兰索拉唑结构特点为在侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物，由于氟元素的导入，从而使得兰索拉唑表现出具有更高的生物利用度及更强的质子泵抑制作用。

药理研究显示，兰索拉唑在人体内分布于胃粘膜壁细胞的酸性环境后，将转变为有活性的代谢物，这种代谢物与存在于酸生成部位的H⁺、K⁺-ATP酶的巯基结合，通过抑制H⁺、K⁺-ATP酶的活性而抑制酸分泌，所以已经成为临床上治疗消化性溃疡的有效治疗药之一。目前，口服兰索拉唑的临床使用主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤的治疗；相比口服给药，兰索拉唑的静脉给药更适用于治疗不能口服给药的腐蚀性食管炎，如伴有出血的十二指肠溃疡的治疗，疗效显著。

鉴于上述原因，目前，兰索拉唑的剂型以注射剂为主。兰索拉唑不溶于水，在酸性条件下极不稳定，容易发生性状改变、复溶后pH值不稳定、不溶性微粒增加、有关物质含量升高等问题，因此不易长期储存。现有技术中，中国专利文献CN101804035A公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉针制剂，该制剂由兰索拉唑、氢氧化钠、葡甲胺和甘露醇组成，其中，上述各组分以重量份计分别为，兰索拉唑30份、氢氧化钠4-4.1份、葡甲胺10份和甘露醇60份；在该技术中，考虑到兰索拉唑冻干粉针制剂的稳定性、制剂产品的外观、澄明度、复溶性等，特别对氢氧化钠的用量进行了严格筛选，进一步加大了化学稳定剂氢氧化钠的加入量，同时限制了赋形剂甘露醇的加入量。实际上，对于本领域技术人员而言，其在对兰索拉唑制剂制备时，考虑为了提高制剂的稳定性时，都会尽可能地提高制剂内部稳定剂的含量，作出同上述技术中的技术选择，但是本申请发明人通过研究发现，沿用上述技术选择，兰索拉唑制剂产品中的有关物质含量很高，说明其杂质含量仍然很高，突出表现为兰索拉唑冻干粉针制剂的质量不稳定。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有技术中的兰索拉唑冻干粉针制剂质量不稳定的问题，进而提供一种通过合理调整组分之间的重量配比、使其质量稳定、易于稳定贮藏的兰索拉唑制剂。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种兰索拉唑的冻干粉针制剂，包含如下重量份的组分：兰索拉唑28-32份、化学稳定剂12-13.5份、物理形态稳定剂200-230份、pH值调节剂0-4份。

所述的兰索拉唑冻干粉针制剂，包含如下重量份的组分：兰索拉唑28-30份、化学稳定剂13-13.5份、物理形态稳定剂200份、pH值调节剂0-3.5份。

所述化学稳定剂为13.2-13.4份。

所述化学稳定剂为葡甲胺，或者葡甲胺与依地酸钙钠、聚乙二醇、硫脲、乙二胺、氢氧化钠、碳酸钠中的一种或多种。

所述化学稳定剂由葡甲胺、碳酸钠、依地酸钙钠组成；以重量份计，所述葡甲胺为8份，所述碳酸钠为4.4-5.4份，所述依地酸钙钠为0.0008-0.1份。

所述葡甲胺为8份，所述碳酸钠为5.2-5.4份，所述依地酸钙钠为0.004-0.04份。

所述化学稳定剂由葡甲胺、碳酸钠、聚乙二醇组成；以重量份计，所述葡甲胺为8份，所述碳酸钠为4.4-5.2份，所述聚乙二醇为0.08-0.3份。

所述葡甲胺为8份，所述碳酸钠为4.8-5.2份，所述聚乙二醇为0.09-0.3份。

所述化学稳定剂由葡甲胺、乙二胺、硫脲组成；以重量份计，所述葡甲胺为8份，所述乙二胺为4.0-4.5份，所述硫脲为0.8-1.0份。

所述化学稳定剂由葡甲胺、氢氧化钠组成；以重量份计，所述葡甲胺为10份，所述氢氧化钠为3.0-3.5份。

所述葡甲胺为10份，所述氢氧化钠为3.2-3.3份。

所述物理形态稳定剂为低聚右旋糖苷、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。

所述pH调节剂为氢氧化钠。

本发明还进一步公开了上述的兰索拉唑冻干粉针制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将处方量的化学稳定剂、物理形态稳定剂溶解于常温至60℃的80％处方量的注射用水中，搅拌条件下加入兰索拉唑，使体系成为真溶液；