[发明专利]羟基黄酮化合物的液相组合合成方法

权利要求书

1.一种羟基黄酮化合物(I)的液相组合合成方法，该类化合物通式如下：

式中R₁＝H、羟基；R₂＝H、羟基、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基，

其特征在于：在碱性条件下，分子量4000-6000聚乙二醇负载的苄醇(II)与对甲苯磺酰氯发生酯化反应制得聚乙二醇负载的苄基-4-甲基苯磺酸酯(III)，化合物(III)在碱性条件下与羟基苯乙酮发生亲核取代反应，制得聚乙二醇负载的苄氧基-2-羟基-苯乙酮(IV)，化合物(IV)在碱存在下与取代的苯甲醛缩合，制得聚乙二醇负载的2-羟基-查尔酮(V)，化合物(V)在催化量的碘促进下发生分子内环合反应，形成聚乙二醇负载的黄酮(VI)，以上各步反应的后处理为加入有机溶剂使聚乙二醇树脂从反应体系中析出，再经沉降、过滤、洗涤可实现树脂的纯化；最后，化合物(VI)在三氟醋酸存在下发生聚乙二醇与黄酮分子之间醚键的断裂，加入有机溶剂使聚合物析出，经沉降、过滤、洗涤后，合并滤液和洗液，干燥，浓缩后直接得到羟基黄酮化合物(I)，反应物II、III、IV、V、VI的结构式如下：

式中R₁＝H、羟基；R₂＝H、羟基、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基；(分子量4000-6000)。

2.如权利1所述的的方法，其特征在于：由化合物(II)制备化合物(III)时，化合物(II)与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1∶2～10；所用的碱为吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺；化合物(II)与碱的摩尔比为1∶2～10；所用的有机溶剂为四氢呋喃、C_1-2氯代烷烃、乙酸乙酯；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶20～100；反应温度为0～60℃，反应时间为4～72小时；后处理中沉降和洗涤树脂所用的有机溶剂为无水乙醚、石油醚、正己烷；沉降树脂的温度为-10℃～25℃。

3.如权利1所述的的方法，其特征在于：由化合物(III)制备化合物(IV)时，化合物(III)与二羟基苯乙酮的摩尔比为1∶2～6；所用的碱为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸铈、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；化合物(III)与碱的摩尔比为1∶2～10；所用的碘化物为碘化钠、碘化钾；化合物(III)与碘化物的摩尔比1∶2～10；所用的有机溶剂为丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶20～100；反应温度为10～80℃，反应时间为6～72小时；后处理中沉降和洗涤树脂所用的有机溶剂为无水乙醚、石油醚、正己烷；沉降树脂的温度为-10℃～25℃；树脂进行重结晶所用溶剂为异丙醇、冷的乙醇。

4.如权利1所述的的方法，其特征在于由化合物(IV)制备化合物(V)时，化合物(IV)与取代苯甲醛的摩尔比为1∶2～6；所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡；化合物(IV)与碱的摩尔比为1∶2～10；所用的有机溶剂为乙醇、甲醇、水；化合物(IV)与有机溶剂的质量体积比为1∶30～100；反应温度为15～40℃，反应时间为6～48小时；后处理中沉降和洗涤树脂所用的有机溶剂为无水乙醚、石油醚、正己烷；沉降树脂的温度为-10℃～25℃；进行重结晶所用溶剂为异丙醇、冷的乙醇。

5.如权利1所述的的方法，其特征在于：将化合物(V)转化化合物(VI)时，所用的催化剂为碘；化合物(V)与氧化剂的摩尔比为1∶0.05～0.25；所用的有机溶剂为吡啶、二甲亚砜；化合物(V)与有机溶剂的质量体积比为1∶20～80；反应温度为50～130℃，反应时间为2～24小时；后处理中沉降和洗涤树脂所用的有机溶剂为无水乙醚、石油醚、正己烷；沉降树脂的温度为-10℃～25℃；进行重结晶所用溶剂为异丙醇、冷的乙醇。

6.如权利1所述的的方法，其特征在于：将化合物(VI)转化化合物(I)时，化合物(VI)与三氟醋酸的摩尔比为1∶10～40；所用的有机溶剂为C_1-2脂肪族卤代烃类；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶20～80；反应温度为10～50℃，反应时间为8～48小时；后处理中沉降和洗涤树脂所用的有机溶剂为无水乙醚、石油醚、正己烷；沉降树脂的温度为-10℃～25℃。