[发明专利]一种双氯芬酸钾微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种双氯芬酸钾微囊及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钾(Diclofenac potassium)化学名为邻-(2，6-二氯苯胺基)-苯乙酸钾，是第三代强效邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)。双氯芬酸钾具有解热、消炎和镇痛作用，其药理作用是选择性阻断花生四烯酸代谢中环氧化酶的作用环节，阻断PEG2的合成途径，临床应用广泛，主要用于各种类型的关节炎、非关节炎骨骼肌疾病、抗风湿及头痛、牙痛和痛经等，常见不良反应为胃肠道反应(Catella LF，Reilly MP，Kapoor SC et al..Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin[J].N Engl J M.2001，345(25)：1809-17)。

双氯芬酸钾常用的给药途径有口服、经皮给药、眼科外用和直肠给药等，已上市的剂型包括片剂、胶囊剂、凝胶剂及滴眼液等。由于双氯芬酸钾半衰期较短(约1.8小时)，频繁给药会造成患者服药麻烦，而且对于需要长期服药的关节炎患者来说，疼痛多发生在凌晨时刻，服药更为不便。因此，如何减少双氯芬酸钾的副作用，同时提高其抗炎作用是一个非常重要的问题，研究可以长时间平稳释放或者可以快速起效的双氯芬酸钾缓释和控释制剂成为了近年来的主要趋势。目前已经研究开发了越来越多的双氯芬酸钾新的给药系统，例如骨架型缓/控释片、分散片(宾驰，双氯芬酸制剂研究进展，现代中西医结合杂志，2010 19(23)：2983-2984)，双氯芬酸钾脂质体(赵凯，双氯芬酸钾脂质体制剂的透皮研究，第三军医大学，2003，硕士学位论文)等。

微囊化技术是近年来较新的一门技术，被广泛用于掩盖药物不良气味，控制药物的释放速度等诸多领域，而且药物微囊化后可以直接压片或装胶囊，与其它剂型兼容性好，因此受到大家的青睐。目前，还未见关于双氯芬酸钾微囊制剂的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种双氯芬酸钾微囊。本发明采用微囊化技术制成的双氯酚酸钾口服微囊制剂，可控制药物释放时间，达到肠溶缓释的目的，从而大大方便患者用药；同时可以减免药物对胃肠道等的不良反应。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种双氯芬酸钾微囊，包括双氯芬酸钾、囊材、乳化剂和分散介质，其中囊材选自丙烯酸树脂与乙基纤维素中的一种或两种，优选为乙基纤维素、或者丙烯酸树脂和乙基纤维素的结合；所述乳化剂为司盘类乳化剂，优选为司盘80；所述分散介质为液体石蜡。

在一种实施方式中，本发明的双氯芬酸钾微囊包括以下配比的组分：

双氯芬酸钾0.2～0.3g 丙烯酸树脂0～0.6g 乙基纤维素0～0.5g司盘80 2.0g  液体石蜡88g。

在优选实施方式中，本发明的双氯芬酸钾微囊包括以下配比的组分：

双氯芬酸钾0.2～0.3g 丙烯酸树脂0.4～0.6g 乙基纤维素0.1～0.5g司盘80 2.0g 液体石蜡88g。

本发明的另一个目的是提供上述双氯芬酸钾微囊的制备方法，包括步骤：

1)将囊材溶解或分散于适量丙酮中，加入双氯酚酸钾，充分溶解，以200r/min的速率搅拌20min，搅拌时温度控制在10℃，得初乳；

2)将司盘80加到液体石蜡中，充分搅拌10min，搅拌时温度控制在10℃，得连续相；

3)将步骤1)的初乳加到步骤2)的连续相中，以250r/min的速率搅拌，搅拌过程中逐渐升温至35℃，保温搅拌3h，然后逐渐升温至57℃，再保温搅拌1h，得微囊液；

4)将微囊液过滤，用正己烷洗涤，50℃干燥1h，制得成品微囊。

其中步骤1)的双氯酚酸钾优选地预先过120目筛。

本发明提供的双氯芬酸钾微囊是一种新剂型，可以制成新型缓释肠溶制剂，无论是药物作用时间，还是降低不良反应方面都远优于市面上的常见剂型。双氯芬酸钾微囊粒径约5～250μm，通过缓控释囊材，使药物顺利到达小肠并且缓慢释放，血药浓度坡度平缓，作用时间持续增加，疗效显著提高，此外还可有效掩盖药物的苦味，改善患者服药的顺应性、方便临床用药。本发明的双氯芬酸钾肠溶微囊还具有制备简单，工艺影响因素较少等优点。

附图说明

图1是本发明的双氯芬酸钾微囊的制备工艺。

图2是用丙烯酸树脂作为囊材制备的双氯芬酸钾微囊的显微镜图。