[发明专利]一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二烷基环己胺合成方法，特别涉及一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，属于化学领域。 

背景技术

对映纯对称反式二烷基环己胺是一类重要的化工原料，其结构如结构式所示： 

其中，环己基1位和2位的构型可以是(1R,2R)，或者(1S,2S)，该类化合物用于合成手性试剂以及作为不对称催化的配体的重要中间体，也是重要的药物中间体。例如，Geon-Joong Kim等人以对映纯对称反式二烷基环己胺为重要中间体合成了含有咪唑环结构的配体，马梦林等人以对映纯对称反式二烷基环己胺为重要中间体合成了一系列新型钌复合物，二者均用于芳香酮的不对称氢化，取得较好效果；对映纯对称反式二烷基环己胺与P(NMe₂)₃在苯或甲苯中加热得到一种试剂，用于测定各种醇类化合物的对映体过量；以对映纯对称反式二烷基环己胺为中间体，合成2-氨基噻唑酮类化合物，具有抑制11β-羟类固醇脱氧酶1型(11β-HSD1)的作用；以对映纯对称反式二烷基环己胺为中间体，合成氨苄基取代的环硫酮，具有β淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）抑制作用；以CuI为催化剂，在对映纯对称反式二烷基环己胺的参与下，可发生吲哚的N-芳香化以及芳香卤代物的酰胺化，目前有多种合成对映纯对称反式二烷基环己胺的方法被报道：

1、文献J. Am. Chem. Soc. 2005, 127(12), 4120-4121  报道，反式-1,2-环己二胺与甲酸乙酯反应，得到氨基的酰化产物，随后用LiAlH₄还原，得到反式二甲基环己胺。该方法采用了价格昂贵的易燃易爆的锂铝氢为还原剂，工业化困难；

 

2、文献Chin. Chem. Lett. 2011, 22(2), 155-158报道以对映纯反式-1,2-环己二胺与氯甲酸乙酯、乙酸酐或苯甲醛反应生成相应的中间体，再用LiAlH₄还原，得到对映纯对称反式二烷基环己胺，这种方法目前使用最为广泛；

这种方法所用原料昂贵，还原反应进行不完全，副产物较多，导致分离困难，产率降低；

3、文献Tetrahedron Lett., 2002, 43(1), 155-158报道反式-1,2-环己二胺与苯基膦酰二氯生成二氮杂磷烷氧化物，随后用丁基锂和CH₃I进行甲基化，在酸性条件下水解二氮杂磷烷氧化物，得到手性二烷基环己胺。该方法使用了BuLi，CH₃I进行甲基化，试剂价格较高，操作条件苛刻；

4、文献Bull. Chem. Soc. Jpn., 1995, 68(1), 237-242报道反式-1,2-环己二胺与醛类反应，随后用NaBH₄还原，得到反式二烷基环己胺。该方法没有对映纯反式二烷基环己胺的制备方法，并且会生成多烷基化的副产物；

5、美国专利US 4663343报道环氧环己烷与甲胺水溶液反应得到中间体2-甲基氨基环己醇，随后用氯磺酸成环，再用甲胺水溶液开环得到反式二甲基环己胺。该方法中所用氯磺酸对设备腐蚀严重，且没有对映纯反式二烷基环己胺的制备方法；

6、文献J. Org. Chem. 2003, 68, 5160-5167报道在LiClO₄作用下，环氧环己烷在无水乙腈中和苄胺反应得到2-苄基氨基环己醇，随后用DEAD, PPh₃环合，采用克氏蒸馏蒸出N-苄基-7-氮杂二环【4,1,0】庚烷，再以B(C₆F₅)₃为催化剂，和苄胺反应得到反式-N,N’-二苄基-1,2环己二胺。该方法所用催化剂LiClO₄，B(C₆F₅)₃价格较贵，第二步反应后处理困难，且没有对映纯反式-N,N’-二苄基-1,2环己二胺的制备方法；

以上各方法都不同程度的存在制造和成本方面的缺陷。

发明内容

本发明为提供一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，该方法简便，条件温和，易于操作，原料易得，成本低廉。 

 本发明所提供的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法, 该产物具有以下结构式：