[发明专利]磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，特别涉及磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂。

背景技术

心血管疾病是当今威胁人类健康的主要病症之一，发病率和死亡率已超过恶性肿瘤，跃居首位。据世界卫生组织(WHO)报道，全球每年约有1700多万人死于心脑血管疾病，其中急性心肌梗塞、脑梗阻占据了50％。中国卫生部《国家卫生服务研究》最新结果表明：我国循环系统疾病患病总人数约为6500万人，其中高血压病患病人数约为3400万人，脑血管病约为850万人，冠心病约为600万人。近两年，在人口自然增长的影响下，循环系统疾病患病率持续增长，已成为日益威胁着人类的健康的疾病。

氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系。磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。因此保持高能磷酸化合物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。动物试验和人体的心脏停搏试验显示了磷酸肌酸钠的作用和其保护心肌的可能性。

目前心脏疾患治疗领域的一个重要目标是发展心肌保护的新策略。磷酸肌酸钠，化学名称为N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物，分子式为C₄H₈N₃Na₂O₅P·4H₂O，分子量：327.14，结构式如下：

磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP经水解可以为肌动球蛋白收缩过程提供能量。磷酸肌酸钠作为一种能量的缓冲剂及组织内的能量载体，它具有以下特点：对缺血心肌收缩功能有显著保护作用，使收缩力得到良好恢复和舒张压迅速下降；维持细胞内ATP和CP的含量，维持心肌能源储备；减少CK的损失，减轻细胞膜的损害；有抗过氧化的特性。果糖二磷酸钠作为一种心脏供能药物长期广泛应用于心肌炎的治疗中。在小儿心肌炎治疗中，磷酸肌酸的疗效均高于果糖的作用，统计学有显著性差性。由于磷酸肌酸分子中存在高能磷酸键，其高能磷酸键在磷酸肌酸酶的作用下，使ADP直接转化为ATP，直接给机体能量，而果糖二磷酸钠是作为糖酵解的一个中间产物，需要通过无氧代谢间接发挥作用。由于磷酸肌酸是直接作用，可即刻发生作用，因此，在临床症状及心力衰竭两方面相比，统计学均有显著性差异。对于心律失常相比较，统计学有显著性差异的原因除上述分子生物学特点外，磷酸肌酸钠还有提高缺血区域传导能力，消除该区域电生理紊乱。由于心肌炎的发病过程中，存在有心肌缺血，病毒侵袭，其他还有免疫反应，多种神经内分泌的变化，诸多因素中单一或多种因素作用，最终导致心肌纤维本身结构受损，加之血液动力学改变，于是心腔扩大。这是一个相对缓慢的过程，而保护心肌治疗后，恢复也会较慢。

临床上，多采用磷酸肌酸钠注射用粉针剂对患者进行治疗。但是磷酸肌酸钠注射用粉针剂在注射时，多伴有疼痛发生。因此，提供一种能够减轻疼痛感、不影响药效的磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂。该磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂在减轻痛感的同时，提高了药效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂，由磷酸肌酸钠与盐酸利多卡因组成；所述磷酸肌酸钠与盐酸利多卡因的质量比为500∶7.92～9.9。

盐酸利多卡因，化学名称为N-(2，6二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐-水合物，属于酰胺类局麻药，血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋。因此，本发明在磷酸肌酸钠中添加盐酸利多卡，降低临床应用时的疼痛感。

当盐酸利多卡因血药浓度较低时，会出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，盐酸利多卡因的作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。因此，本发明选择磷酸肌酸钠和盐酸利多卡因的质量比为500∶7.92～9.9。