[发明专利]盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

背景技术

细菌感染性疾病是人们日常生活中的常见病与多发病，临床上常采用抗生素来治疗。近年来，由于抗生素的滥用，细菌耐药性问题越来越突出，临床上需要新的更有效的抗菌药来补充或替代。

盐酸头孢唑兰，化学名称为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰胺基]-3-(1H-咪唑[1，2-b]哒嗪-4-鎓-1-基)甲基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛基-2-烯基-2-羧酸.单盐酸盐，分子式为C₁₉H₁₇N₉O₅S₂·HCl，分子量：551.99，结构式如下：

盐酸头孢唑兰作为第四代头孢类抗生素，除具备第三代头孢菌素的抑菌优点外，其抗菌作用更强，抗菌谱更广，对革兰氏阳性菌的抗菌力与氟氧头孢等大致相同，比头孢他啶作用强，对革兰氏阴性菌也表现出强大的抗菌力，优于头孢他啶，氟氧头孢。此外，盐酸头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌也具有优良的抗菌力。同时，盐酸头孢唑兰对于各种β-内酰胺酶均呈现良好的稳定性，在体内维持有效血药浓度的时间更长。

临床上，多采用盐酸头孢唑兰注射用粉针剂对患者进行治疗。但是盐酸头孢唑兰注射用粉针剂在注射时，多伴有疼痛发生。因此，提供一种能够减轻疼痛感、不影响药效的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。该盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂在减轻痛感的同时，显著提高了药效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成；所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

盐酸头孢唑兰可由市场购得，也可自行制备。制备工艺乳如下：

以氰基乙酰胺为原料，与亚硝酸钠，硫酸二甲酯反应生成2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酰胺，与三氯氧磷回流反应生成2-甲氧基亚氨基丙二腈，再与氨水反应生成2-氰基-2-甲氧基乙脒，2-氰基-2-甲氧基乙脒与硫氰酸钾反应生成得2-甲氧基亚氨基-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)乙腈，经氢氧化钠水解得2-甲氧基亚氨基-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)乙酸，再在三苯基膦的催化下与DM缩合反应得活性酯，3，6-二氯哒嗪，与氨水，在氯化铵的催化下，反应得3-氨基-6-氯哒嗪，与氯乙醛缩合反应，再在Pa/C的催化下加氢得1H-咪唑[1，2-b]哒嗪。7-ACA，与HMDA反应后，经三甲基碘硅烷取代，再与1H-咪唑[1，2-b]哒嗪缩合得7-氨基--3-(1H-咪唑[1，2-b]哒嗪-4-鎓-1-基)甲基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛基-2-烯基-2-羧酸.氢碘酸盐，再与活性酯缩合反应得头孢唑兰，与盐酸成盐得盐酸头孢唑兰。

盐酸利多卡因，化学名称为N-(2，6二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐-水合物，属于酰胺类局麻药，血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋。因此，本发明在盐酸头孢唑兰中添加盐酸利多卡，降低临床应用时的疼痛感。

当盐酸利多卡因血药浓度较低时，会出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，盐酸利多卡因的作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。因此，本发明选择盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

本发明还提供了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂的制备方法，原料由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成，所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9；称取所述原料，过80～100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。