[发明专利]一种工业制备拟人参皂苷F11的方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种工业制备拟人参皂苷F11的新方法，该方法采用了大孔吸附树脂、溶剂萃取法、硅胶减压柱色谱法和氧化碱解法，简化了制备工艺，提高了产品产率(1%以上)和纯度（90%以上），适合工业化生产。属于中药提取分离工艺和水解技术的改进。

背景技术：

拟人参皂苷F11及其苷元的结构式如下：

人参皂苷在医药领域有着广泛的应用，且开发成了不少有价值的药物。最新研究表明拟人参皂苷F11有很好的改善脑功能障碍，改善学习记忆的功能和抗老年痴呆作用，其苷元的衍生物很有潜力开发成一类新药。

拟人参皂苷F11广泛存在于人参属的植物中，特别是在西洋参中含量最高，而西洋参茎叶是人参属植物中到目前为止发现的含有最大量的拟人参皂苷F11部位。

拟人参皂苷F11的原制备方法有半合成（CN101519419A）和分离（CN1251369A）两种途径，原有的分离制备途径需要通过硅胶柱色谱、ODS柱色谱、制备HPLC等方法。其硅胶柱色谱需要选择两个梯度进行洗脱，并且硅胶柱洗脱馏分无法直接进行重结晶，ODS柱色谱法则导致制备成本过高，且制备规模不大，不能很好的实现工业化生产。虽然通过制备HPLC后获得的产品纯度很高，但是产率较低(0.3％)，操作复杂。

发明内容：

为了解决原有制备方法操作复杂，成本较高，不适合工业化生产的缺陷，本方法引入了大孔吸附树脂、溶剂分步萃取法、硅胶减压柱色谱法和氧化碱解法，进行拟人参皂苷F11和其皂苷元的制备，降低了成本，简化了操作步骤，适合于工业化生产。

本发明可通过下列步骤实施：

a：称取西洋参茎叶药材，将其粉碎后过筛，用7~10倍体积的水浸泡，于98-103℃下加热提取2~5次，每次1~2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.08~1.10的浓缩液。浓缩液经D101大孔树脂吸附，用体积分数10%~30%的乙醇洗脱杂质，洗脱5-30个柱体积，再用体积分数50%~85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08～1.10的浓缩液。

b：将步骤a得到的浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取1~3次，静置，分层，弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取1~3次，弃去水层。合并正丁醇层，减压浓缩，干燥后得到正丁醇层浸膏。

c：正丁醇层浸膏用乙醇溶解后用2倍量硅胶（100-200目）拌样，干燥，粉碎。取2倍量硅胶（200-300目）作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为85：15~75：25的二氯甲烷：乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱5~10个柱体积，浓缩至十分之一体积。