[发明专利]PRR11基因及其编码的蛋白和应用

说明书

技术领域

本发明涉及PRR11(Proline-rich protein11，PRR11)基因及其编码的蛋白，以及所述基因和蛋白在肿瘤诊断和治疗中的应用，尤其是在肺癌诊断和治疗中的应用。

背景技术

在全球范围内，恶性肿瘤成为威胁人类生命健康的主要杀手。根据卫生部2006年发布的中国卫生事业发展情况统计公报显示，在我国，自上世纪90年代以来，恶性肿瘤一直处于城市居民的死亡原因的首位；在农村居民死亡原因中也于2006年跃居第一位。因此，开展恶性肿瘤的相关研究，开发出基础理论和应用研究对于阐明肿瘤发生发展的机制、肿瘤防治、降低恶性肿瘤的发病率死亡率等都具有重要的理论和现实意义。

恶性肿瘤的发生是一个多因素作用、多基因参与、经过多个阶段才最终形成的极其复杂的生物学现象，其中癌基因和抑癌基因的表达失调进而诱发的细胞生长失控在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。目前，仍有大量的新的肿瘤相关基因有待发现，对其功能的阐明不仅直接有助于对肿瘤发生机制的阐明，而且可能作为有效的生物靶点用于新型肿瘤诊断方法、抗肿瘤药物的开发。

PRR11(Proline-rich protein11，PRR11)基因是我们实验室最近在恶性肿瘤相关新基因挖掘与筛选研究中发现的一个新的肿瘤相关基因，我们实验室率先在国内外开展该基因的生物学功能和表达调控机制等相关研究。关于该基因的生物学功能，我们的初步研究结果表明，该基因参与细胞增殖、细胞周期和细胞癌变等多种生物学过程，尤其在肺癌发生的发生发展过程发挥重要作用，在肿瘤尤其是肺癌的诊断和治疗中具有重要应用价值。

发明内容

本发明发现了一种参与细胞生长增殖和细胞周期调控的基因，克隆了其全长cDNA序列，并且发现，与相应正常组织相比，该基因无论在mRNA和蛋白质水平在肺癌等多种肿瘤组织中表达水平均显著升高，抑制该基因的表达可以显著抑制肿瘤细胞的生长增殖和成瘤能力，基于以上发现，完成了本发明。

本发明的一个目的是提供参与肿瘤细胞生长、增殖和细胞周期调控的蛋白，该蛋白具有序列表中序列2所示的氨基酸序列，或者通过所述氨基酸序列中的一个或多个氨基酸的缺失、取代或增加而得到的氨基酸序列。

本发明的另一个目的是提供了编码上述蛋白的基因，它是具有序列1所示的碱基序列的DNA或者与所述DNA在严格条件下杂交的DNA。

本发明的又一个目的是提供针对上述蛋白的抗体，它是使用上述蛋白作为免疫原而产生的特异性抗体。它可以是单克隆或多克隆抗体。

本发明的再一个目的是提供检测上述蛋白的试剂盒，它含有上述特异性抗体，可以进行抗原-抗体反应，用于检测具有序列2所示的蛋白。

还有，本发明的另一个目的是提供用于检测序列1所示的核苷酸序列的诊断试剂盒，它含有与核苷酸序列1中的部分核苷酸序列互补的核苷酸序列。

此外，本发明提供针对序列1所示的核苷酸序列的siRNA或反义寡核苷酸，它含有与核苷酸序列1中的部分核苷酸序列互补的核苷酸序列。

本发明还提供了上述基因、上述蛋白或抗体在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明还提供了上述基因、上述蛋白或抗体在肺癌诊断和治疗中的应用。

附图说明

图1为PRR11基因在多种肿瘤组织和中相应正常肺组织的表达谱

图2为PRR11基因在肺癌组织和相应正常肺组织中的表达谱

图3为PRR11基因表达水平与肺癌分期

图4为PRR11基因表达水平与肺癌分化程度

图5为PRR11蛋白在肺癌组织和相应正常肺组织中的表达谱

图6为采用RNAi技术对PRR11基因表达的抑制效果

图7为抑制PRR11表达后对肺癌细胞生长增殖的影响

图8为抑制PRR11表达后对肺癌细胞软琼脂克隆形成能力的影响

图9为抑制PRR11表达后对肺癌裸鼠移植瘤生长的影响

具体实施方式