[发明专利]一种新型阿替洛尔片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新型阿替洛尔片及其制备方法。

背景技术

阿替洛尔(Atenolol，ATN)是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血压病和妊娠期高血压的选择性β₁肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。

目前市面上有关阿替洛尔的口服给药剂型如：片剂、胶囊产品，临床上应用主要存在的问题是片剂口服吸收不完全，生物利用度低，仅为40～50％，且个体差异大，剂量难以一致化，且老年人、卧床病人和吞咽困难的患者服用不方便，依从性差，影响了药物的治疗作用。

大多数口服药物主要在小肠中上部(十二指肠至回肠远端)的无菌部位(约长180～350cm)吸收。释放的药物以溶液状态到达无菌部位的量越大，吸收就越多；滞留时间越长，吸收时间也愈长。大多数的控释系统虽然很好地控制了药物从系统中的释放，药物的生物利用度却不高，这正是由于这些制剂胃肠滞留时间太短，许多药物未被释放、吸收就已经通过吸收部位，因此有必要延迟这些控缓释制剂的胃肠滞留时间。胃内漂浮型滞留制剂就是指一类能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收，利于提高生物利用度的制剂。

本发明就是通过对阿替洛尔进行胃内漂浮型滞留制剂的制备工艺技术研究，从而解决上述阿替洛尔临床应用存在的缺陷，达到提高药物生物利用度，具有显著缓释功能，从而使阿替洛尔的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新型阿替洛尔片及其制备方法，以改善口服吸收差，生物利用度低的缺陷。

本发明还要解决的技术问题是提供上述阿替洛尔片的制备方法。

为解决上述技术问题本发明采用的技术方案如下：

一种新型阿替洛尔片，它包括如下重量百分比的组分：阿替洛尔10％，亲水性凝胶材料25～30％，骨架材料20～35％，助漂剂10～25％，发泡剂15～25％，助流剂0.1～3％。

通过调节处方中亲水性凝胶材料、骨架材料、助漂剂、发泡剂以及助流剂的用量配比，进行体外漂浮性能测定试验证实以上组成可有效的增加药物吸收量，延缓药物释放，可以在减少给药次数的同时，提高生物利用度，达到高效和长效的目的。如处方配比不在以上范围内，将不能确保单位时间内的释药速率，且血药浓度波动较大。

其中，所述的亲水性凝胶材料为羧甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、黄原胶和罗望子胶中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为羧甲纤维素或聚乙烯醇。

其中，所述的骨架材料为泊洛沙姆、聚乙二醇6000和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为泊洛沙姆或聚乙二醇6000。

其中，所述的助漂剂为十六醇和十八醇中的任意一种或两种的混合物。

其中，所述的发泡剂为碳酸镁、碳酸钙以和碳酸氢钠中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为碳酸镁。

其中，所述的助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为硬脂酸镁或微粉硅胶。

上述新型阿替洛尔片的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取配方量阿替洛尔及骨架材料混匀过80目筛，用80℃水浴加热至熔融；

(2)对步骤(1)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速置-20℃条件下冷却固化，1h后取出，置干燥器中干燥48h；

(3)对步骤(2)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到阿替洛尔固体分散体；

(5)将步骤(3)所得的固体分散体与配方量的亲水性凝胶材料、助漂剂、发泡剂、助流剂混匀后直接压片，即得。

有益效果：本发明的新型阿替洛尔片制剂能滞留于胃液中，表面可形成一层粘性凝胶屏障，阻止药物释放，同时发泡剂与遇胃液后产生二氧化碳气体被包裹于表面凝胶层中增大了漂浮力而漂浮于胃液之上，药物从凝胶骨架中缓慢释放直到所负荷药物完全释放，延长阿替洛尔在消化道释放时间，结果使尽可能多的药物以溶液状态到达吸收部位。提高了药物的生物利用度，使制剂获得高效缓释的结果，从而达到更好的发挥疗效的目的。本发明操作简单、重现性好，易于实现大量生产。

附图说明

图1为血药浓度曲线图。

具体实施方式