[发明专利]用于治疗结肠癌的化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有治疗结肠癌用途的新化合物，及该化合物的制备方法。

 

背景技术

近20多年来，世界上多数国家结直肠癌（主要是结肠癌）发病率呈上升趋势。随着人们生活水平的提高，饮食习惯与结构的改变，加之人口老龄化趋势影响，我国结直肠癌发病人数和死亡人数也呈增长态势。据统计，我国每年新发病例已超过17万，是我国发病率排第四位的恶性肿瘤性疾病。结直肠癌的中位发病年龄在中国比欧美提前约十年，青年患者比欧美多见，这是结直肠癌在中国的一个特点。结直肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为主要是遗传因素、环境因素、免疫因素等综合作用的结果。

11羰基-β-乙酰乳香酸的英文全名是: Acetyl-11-keto-β-boswellic acid,简称AkβBA。是植物卡式乳香树的胶状树脂-乳香含有的重要成份之一。

乳香提取物已经在传统的医药中被用作抗炎剂，如对关节炎以及溃疡性结肠炎患者的治疗。另外乳香酸由于其抗增殖作用而受到关注，乳香酸在体外可以抑制几种白血病细胞株，黑素瘤的生长和细胞凋亡。对乳香酸的研究表明，11羰基-β-乙酰乳香酸显示最显著的5-LOX抑制活性（British J Pharmacology， 1996，117， 615-618）。

从天然乳香树提取物中富集纯化AkβBA已经描述于国际专利申请WO 03/0746，美国专利20030199581以及国际专利申请WO 03/077860。更高纯度的产品可以通过色谱分离以及重结晶而获得。

11羰基-β-乙酰乳香酸在水中的溶解度较小，溶解性的问题限制了他的进一步应用。本发明提供了11羰基-β-乙酰乳香酸钠盐，该钠盐在水中具有更优的溶解性，并可以方便的制得，并将这一化合物应用于治疗结肠癌药物。

从天然乳香树提取物中富集纯化AkβBA已经描述于国际专利申请WO 03/0746，美国专利20030199581以及国际专利申请WO 03/077860。更高纯度的产品可以通过色谱分离以及重结晶而获得。

11羰基-β-乙酰乳香酸在水中的溶解度较小，溶解性的问题限制了它的进一步应用。为了克服已有的治疗治疗结肠癌药物生产成本高、靶向性差、以及11羰基-β-乙酰乳香酸不溶于水的缺点，本发明提供了一种治疗结肠癌的天然盐药物及其制备方法。该药物是提自天然植物的有效单体成份，易溶于水、副作用小、生产成本低，并且能够选择性地抑制核酸转录因子NF-kappa B的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长、扩散，达到治疗结肠癌的目的。该药物及其制剂具有易溶于水、高效吸收、使用方便、靶向性强、效果显著和副作用小等优点。

发明内容

本发明公开了一种新的化合物：11羰基-β-乙酰乳香酸钠盐（AKBA-Na），具有分子式（Ⅰ）：

                                                 

（Ⅰ）

以及11羰基-β-乙酰乳香酸钾盐（AKBA-K），具有分子式（∥）：

（∥）

所述化合物的制备方法，通过向11羰基-β-乙酰乳香酸中加入碱的水溶液或碱的非水溶液反应制得，所述碱为R¹ＯＨ或R¹H或R¹HMDS或R¹ＯＲ²，其中R¹为Na或K，其中Ｒ²为含有１－４个碳原子的烷基。

 

所述化合物在制备治疗治疗结肠癌药物中的应用。

 

本发明具有如下有益效果：所述的化合物通过抑制核酸转录因子NF-kappa-B，从而抑制肿瘤细胞发生、发展所需的核酸转录因子过表达，达到治疗结肠癌的目的。

该药物及其制剂对结肠癌的治疗具有易溶于水、高效吸收、使用方便等优点。

 

具体来说，本发明涉及11羰基-β-乙酰乳香酸钠盐，即AKBA-Na：

1、根据实验，通过向11羰基-β-乙酰乳香酸中加入碱的水或非水溶液即可制得11羰基-β-乙酰乳香酸钠盐（AKBA-Na），所述碱为ＮａＯＨ或ＮａH或NaHMDS或ＮａＯＲ²，其中Ｒ²为含有１－４个碳原子的烷基；