[发明专利]头孢噻呋的水性悬浮注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢噻呋的水性悬浮液及其制备方法，特别是指一种以水为载体的头孢噻呋的水性悬浮注射液及其制备方法。

背景技术

头孢噻呋(Ceftiofur，CEF)是兽医专用的第三代头孢类抗菌素，是第一个动物专用的头孢类抗生素。头孢噻呋的抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及一些厌氧菌均有极强的抗菌活性，不易产生耐药菌株和交叉耐药性，对于多种动物敏感菌引起的各种感染有良好的效果。因此，头孢噻呋在治疗畜禽疾病方面得到了广泛的应用。

头孢噻呋在水中的稳定性较差，如《新的第三代头孢菌素——头孢噻呋》，王付民等公开了头孢噻呋水溶液不稳定，在15-30℃仅可保存12h。因此，现有头孢噻呋注射液均为油性混悬液，中国专利CN101406447A公开了一种复方头孢噻呋油混悬注射液，其中使用了中性大豆油作为油胶；中国专利CN 101485628A介绍了一种长效头孢噻呋混悬注射液及其制备方法，其中在大豆油中使用了磷脂、山梨醇高级脂肪酸酯。因此，上述头孢噻呋混悬液的辅料的主要成分依然为油性辅料，多为注射用植物油或注射用矿物油，黏度偏大，不易抽取和注射，造成使用不便；同时因为注射用植物油或注射用矿物油的成本较高，因而造成了产品成本较高。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种头孢噻呋的水性悬浮液，其含微粉化的头孢噻呋原料5％～20％W/V。

优选地，本发明所述的水性悬浮液还含有溶于水的赋形剂8％～15％W/V，悬浮剂5％～25％W/V，助悬剂0.1％～0.5％W/V，余量为注射用水。

优选地，本发明所述的头孢噻呋原料为头孢噻呋的常见存在形式，包括头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋晶体游离酸、头孢噻呋钠；更优选地，所述头孢噻呋原料为头孢噻呋晶体游离酸。

优选地，本发明所述的微粉化的头孢噻呋原料中，其粒径小于20μm且大于2μm的颗粒，占头孢噻呋原料总体积的90％。

优选地，本发明所述的溶于水的赋形剂为葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、柠檬酸钠、山梨醇、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种组成。

优选地，本发明所述的聚乙烯吡咯烷酮为可注射用的聚乙烯吡咯烷酮K30。

优选地，本发明所述的悬浮剂为由葡萄糖、多元醇、柠檬酸钠或水果酸或它们的盐的一种或几种组成。

优选地，本发明所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠。

优选地，本发明所述的头孢噻呋的水性悬浮液还包括pH缓冲剂。

更优选地，本发明所述的pH缓冲剂为磷酸二氢钾或磷酸二氢钠0.1％～0.5％W/V。

优选地，本发明所述的水性悬浮液还含有非离子表面活性剂。

优选地，本发明所述的表面活性剂为卵磷脂0.1％～0.5％W/V。

优选地，本发明所述的水性悬浮液还包含抗氧剂、抗菌剂、防腐剂。

本发明还提供了一种根据权利要求1-13任意一项所述的头孢噻呋的水性悬浮液的制备方法，包括以下步骤：

a.将所述悬浮剂、助悬剂溶解于适量注射用水中，加入所述的表面活性剂，混合均匀；

b.将微粉化的头孢噻呋原料加入上述溶液中，混匀，在无菌环境下加入胶体磨中，充分混匀；

c.加注射用水至100％体积，混匀，分装，即得。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中还含有溶于水的赋形剂8％～15％W/V，悬浮剂5％～25％W/V，助悬剂0.1％～0.5％W/V，余量为注射用水。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的溶于水的赋形剂为葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、柠檬酸钠、山梨醇、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种组成。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的聚乙烯吡咯烷酮为可注射用的聚乙烯吡咯烷酮K30。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的悬浮剂为由葡萄糖、多元醇、柠檬酸钠或水果酸或它们的盐的一种或几种组成。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的水性悬浮液还含有表面活性剂，更优选地为非离子型表面活性剂。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中所述的表面活性剂为卵磷脂0.1％～0.5％W/V。

优选地，本发明所述方法中，在步骤a)中还添加了pH缓冲剂以及抗氧化剂、抗菌剂和/或防腐剂等注射液常用添加剂。